Fas 1-studie av BXQ-350 hos vuxna patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Varje patient måste uppfylla följande kriterier:

  1. Ge undertecknat, skriftligt informerat samtycke innan några studiespecifika procedurer påbörjas
  2. Har histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av avancerad solid tumörcancer (exklusive lymfom) för vilken det inte finns någon ytterligare standardbehandling eller när standardterapi är kontraindicerad. Patienter med HGG måste ha visat otvetydiga bevis för recidiv eller progression genom MR-undersökning eller måste ha histologiskt bevisat tumörrecidiv.
  3. Patienter med HGG: Har tidigare fått strålbehandling och temozolomid
  4. För patienter med HGG och som får glukokortikoidbehandling, måste de ha en stabil eller minskande ekvivalent daglig dos av glukokortikoider i 2 veckor (14 dagar) före dostilldelning
  5. Har mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1-kriterier för solida tumörer och RANO-kriterier för HGG
  6. Är män eller kvinnor i åldern ≥ 18 år
  7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus (PS) 0 - 2

  8. Ha acceptabel leverfunktion definierad som:

     • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns för studieplatsen (ULN) (hos patienter med känt Gilbert-syndrom, totalt bilirubin ≤ 3 × ULN, med direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartattransaminas (AST), serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas (SGOT), alanintransaminas (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (om levermetastaser är närvarande, är ≤ 5 × ULN tillåtet)
     • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  9. Ha acceptabel njurfunktion definierad som:

     Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, ELLER beräknat kreatininclearance ≥ 45 ml/min för patienter med kreatininnivåer över 1,5 mg/dL

  10. Ha acceptabel benmärgsfunktion definierad som:

      • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500 celler/mm3
      • Trombocytantal ≥ 100 000 celler/mm3
      • Hemoglobin > 9,0 g/dL

  11. Ha acceptabla koagulationsparametrar definierade som:

      • Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 2 × ULN
      • Aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) inom normala gränser
  12. Har ett negativt serumgraviditetstestresultat vid screening (för kvinnor i fertil ålder (FCBP); inte tillämpligt på patienter som inte kan bli gravida, inklusive de med tubal ligering, bilateral ooforektomi och/eller hysterektomi, postmenopausal definieras som > 12 månader sedan senaste menstruationscykeln)
  13. FCBP och manliga patienter vars sexuella partner(er) är FCBP måste gå med på att avstå från heterosexuell aktivitet eller använda en dubbelbarriär preventivmetod (t.ex. kondom och ocklusiv lock med spermiedödande medel) eller mycket effektiv preventivmetod (intrauterin enhet eller system, etablerat hormonellt preventivmedel). metoder på en stabil dos från tidpunkten för den senaste menstruationscykeln, eller vasektomerad partner med bekräftad azoospermi) från tidpunkten för studiestart till 1 månad efter sista behandlingsdagen

Exklusions kriterier:

• Patienter får inte uppfylla något av följande kriterier:

  1. Har en samtidig malignitet eller har haft en annan malignitet inom 1 år före start av screening (med undantag för adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer, melanom in situ, tidigt stadium av prostatacancer (T1a-cN0M0), ductal carcinom in situ av bröst- eller livmoderhalscancer in situ)
  2. Patienter med solida tumörer: Har fått anticancerterapi, inklusive strålbehandling, cellgifter, målinriktade medel eller endokrin behandling inom 2 veckor före dostilldelning
  3. Patienter med HGG: Har fått anticancerterapier inklusive: strålbehandling till det aktuella sjukdomsstället inom 12 veckor efter dostilldelning, riktad läkemedelsbehandling inom 2 veckor efter dostilldelning, nitrosoureas inom 6 veckor efter dostilldelning, prokarbazin inom 3 veckor efter dostilldelning, eller andra cellgifter inom 4 veckor efter dostilldelning
  4. Har inte återhämtat sig från toxicitet av tidigare behandling definierad som en återgång till < grad 1 vid tidpunkten för dostilldelning, graderad enligt CTCAE v4.03 (exklusive alopeci, neuropati och lymfopeni)
  5. Har tidigare fått behandling med något prövningsläkemedel inom 4 veckor före dostilldelning
  6. Har genomgått större operation förutom ett mindre polikliniskt ingrepp inom 4 veckor före dostilldelning eller har inte återhämtat sig från större biverkningar av operationen om mer än 4 veckor har förflutit sedan operationen

  7. Har en historia av hjärtdysfunktion inklusive:

     • Hjärtinfarkt inom 6 månader före start av screening
     • Historik av dokumenterad kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association funktionell klassificering III-IV) inom 6 månader före start av screening
     • Aktiv kardiomyopati
     • EKG med korrigerat QT-intervall (QTc) >450 ms hos män eller >470 ms hos kvinnor vid screening
  8. Har en känd historia av HIV-seropositivitet
  9. Är gravid eller ammar (ammande), där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avbrytande, bekräftad av ett positivt laboratorietest för humant koriongonadotropin (hCG) i serum
  10. Har symtomatiska hjärnmetastaser eller leptomeningeal sjukdom
  11. Har aktiva (akuta eller kroniska) eller okontrollerade svåra infektioner
  12. Har aktiv dålig sårläkning (försenad läkning, sårinfektion eller fistel)
  13. Har dåligt kontrollerad hypertoni definierad som blodtryck >160/90 vid minst 2 upprepade bestämningar på separata dagar inom 2 veckor (14 dagar) före start av screening
  14. Har tecken på aktiv kliniskt signifikant blödning (t.ex. gastrointestinal blödning, hemoptys eller grov hematuri) vid screening
  15. Har andra samtidiga allvarliga och/eller okontrollerade medicinska tillstånd som enligt platsen Utredarens bedömning skulle kontraindikera patientens deltagande i den kliniska studien