Vaihe 1 BXQ-350:n tutkimus aikuispotilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Jokaisen potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit:

  1. Anna allekirjoitettu, kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista
  2. sinulla on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä kiinteästä kasvainsyövästä (lukuun ottamatta lymfoomia), jolle ei ole olemassa muuta standardihoitoa tai kun standardihoito on vasta-aiheinen. Potilailla, joilla on HGG, on täytynyt osoittaa yksiselitteisiä todisteita uusiutumisesta tai etenemisestä magneettikuvauksella tai heillä on oltava histologisesti todistettu kasvaimen uusiutuminen.
  3. Potilaat, joilla on HGG: ovat aiemmin saaneet sädehoitoa ja temotsolomidia
  4. Potilaiden, joilla on HGG ja jotka saavat glukokortikoidihoitoa, on oltava vakaalla tai alenevalla ekvivalentilla päivittäisellä glukokortikoidiannoksella 2 viikkoa (14 päivää) ennen annoksen määräämistä.
  5. sinulla on mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaan kiinteille kasvaimille ja RANO-kriteereille HGG:lle
  6. Ovatko miehet tai naiset ≥ 18-vuotiaita
  7. Onko East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​(PS) 0–2

  8. Heillä on hyväksyttävä maksan toiminta, joka määritellään seuraavasti:

     • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja tutkimuskohdassa (ULN) (potilailla, joilla on tunnettu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 × ULN, suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartaattitransaminaasi (AST), seerumin glutamiinioksaloetikkahappotransaminaasi (SGOT), alaniinitransaminaasi (ALT), seerumin glutamiini-pyruviinitransamiini (SGPT) ≤ 3 × ULN (jos maksametastaaseja on, niin ≤ 5 × ULN sallitaan)
     • Seerumin albumiini ≥ 3 g/dl

  9. Heillä on hyväksyttävä munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

     Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN, TAI laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ovat yli 1,5 mg/dl

  10. Niillä on hyväksyttävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

      • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500 solua/mm3
      • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 solua/mm3
      • Hemoglobiini > 9,0 g/dl

  11. Niillä on hyväksyttävät hyytymisparametrit seuraavasti:

      • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 2 × ULN
      • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) normaaleissa rajoissa
  12. Sinulla on negatiivinen seerumin raskaustestin tulos seulonnassa (hedelmällisessä iässä oleville naisille (FCBP); ei koske potilaita, jotka eivät voi tulla raskaaksi, mukaan lukien ne, joilla on munanjohdinsidonta, molemminpuolinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto, postmenopausaali määritellään seuraavasti: > 12 kuukautta viime kuukautiskierrosta)
  13. FCBP:n ja miespotilaiden, joiden seksikumppani(t) on FCBP, on suostuttava pidättymään heteroseksuaalisesta toiminnasta tai käyttämään kaksinkertaista ehkäisymenetelmää (esim. kondomi ja okkluusiokorkki spermisidillä) tai erittäin tehokasta ehkäisyä (kohdunsisäinen laite tai järjestelmä, vakiintunut hormonaalinen ehkäisymenetelmä) menetelmiä vakaalla annoksella viimeisen kuukautiskierron ajankohdasta tai vasektomoidulla kumppanilla, jolla on varmistettu atsoospermia) tutkimukseen saapumisesta 1 kuukauteen viimeisen hoitopäivän jälkeen

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat eivät saa täyttää mitään seuraavista kriteereistä:

  1. sinulla on samanaikainen pahanlaatuinen kasvain tai sinulla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain 1 vuoden sisällä ennen seulonnan aloittamista (lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyvi- tai levyepiteelisyöpää, melanoomaa in situ, varhaisen vaiheen eturauhassyöpää (T1a-cN0M0), tiehyesyöpää in situ rinta- tai kohdunkaulansyöpä in situ)
  2. Potilaat, joilla on kiinteitä kasvaimia: ovat saaneet syöpähoitoja, mukaan lukien sädehoitoa, sytotoksisia aineita, kohdennettuja aineita tai endokriinistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä
  3. Potilaat, joilla on HGG: ovat saaneet syöpähoitoja, mukaan lukien: sädehoitoa nykyiseen sairauskohtaan 12 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä, kohdennettua lääkehoitoa 2 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä, nitrosoureoita 6 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä, prokarbatsiinia 3 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä, tai muita sytotoksisia aineita 4 viikon kuluessa annoksen määrittämisestä
  4. eivät ole toipuneet aikaisemman hoidon toksisuudesta, joka määritellään paluun < asteeseen 1 annosmäärityksen aikana, luokiteltuna CTCAE v4.03:n mukaan (pois lukien hiustenlähtö, neuropatia ja lymfopenia)
  5. olet saanut aiempaa hoitoa millä tahansa tutkimuslääkkeellä 4 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä
  6. Sinulle on tehty muu suuri leikkaus kuin pieni avohoito 4 viikon sisällä ennen annoksen määräämistä tai et ole toipunut leikkauksen merkittävistä sivuvaikutuksista, jos leikkauksesta on kulunut yli 4 viikkoa

  7. Sinulla on ollut sydämen toimintahäiriöitä, mukaan lukien:

     • Sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista
     • Dokumentoitu kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) 6 kuukauden sisällä ennen seulonnan aloittamista
     • Aktiivinen kardiomyopatia
     • EKG korjatulla QT-välillä (QTc) > 450 ms miehillä tai > 470 ms naisilla seulonnassa
  8. Sinulla on tiedossa HIV-seropositiivisuus
  9. olet raskaana tai imetät (imetät), jolloin raskaus määritellään naisen tilaksi hedelmöittymisen jälkeen ja tiineyden päättymiseen asti, mikä on vahvistettu positiivisella seerumin ihmisen koriongonadotropiinin (hCG) laboratoriotestillä
  10. Sinulla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja tai leptomeningeaalinen sairaus
  11. Sinulla on aktiivisia (akuutteja tai kroonisia) tai hallitsemattomia vakavia infektioita
  12. sinulla on aktiivinen heikko haavan paraneminen (viivästynyt paraneminen, haavatulehdus tai fisteli)
  13. sinulla on huonosti hallinnassa oleva verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi >160/90 vähintään kahdessa toistuvassa määrityksessä eri päivinä 2 viikon (14 päivän) sisällä ennen seulonnan aloittamista
  14. Sinulla on näyttöä aktiivisesta kliinisesti merkittävästä verenvuodosta (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, hemoptysis tai bruttohematuria) seulonnassa
  15. sinulla on samanaikainen vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan olisi vasta-aiheinen potilaan osallistumiselle kliiniseen tutkimukseen