Studio di fase 1 di BXQ-350 in pazienti adulti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Ogni paziente deve soddisfare i seguenti criteri:

  1. Fornire il consenso informato firmato e scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio
  2. Avere una diagnosi confermata istologicamente o citologicamente di carcinoma tumorale solido avanzato (esclusi i linfomi) per il quale non esiste un'ulteriore terapia standard o quando la terapia standard è controindicata. I pazienti con HGG devono aver mostrato prove inequivocabili di recidiva o progressione mediante risonanza magnetica o devono avere una recidiva tumorale istologicamente provata.
  3. Pazienti con HGG: precedentemente sottoposti a radioterapia e temozolomide
  4. Per i pazienti con HGG e in terapia con glucocorticoidi, devono essere in dose giornaliera equivalente stabile o decrescente di glucocorticoidi per 2 settimane (14 giorni) prima dell'assegnazione della dose
  5. Avere una malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RECIST 1.1 per tumori solidi e criteri RANO per HGG
  6. Sono maschi o femmine di età ≥ 18 anni
  7. Avere un Performance Status (PS) dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

  8. Avere una funzionalità epatica accettabile definita come:

     • Bilirubina sierica totale ≤ 1,5 × limite superiore della norma per il sito dello studio (ULN) (in pazienti con sindrome di Gilbert nota, bilirubina totale ≤ 3 × ULN, con bilirubina diretta ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartato transaminasi (AST), transaminasi sierica glutammico-ossalacetica (SGOT), alanina transaminasi (ALT), transamina sierica glutammico-piruvica (SGPT) ≤ 3 × ULN (se sono presenti metastasi epatiche, allora ≤ 5 × ULN è consentito)
     • Albumina sierica ≥ 3 g/dL

  9. Avere una funzione renale accettabile definita come:

     Creatinina sierica ≤ 1,5 × ULN, OPPURE clearance della creatinina calcolata ≥ 45 mL/min per pazienti con livelli di creatinina superiori a 1,5 mg/dL

  10. Avere una funzione midollare accettabile definita come:

      • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500 cellule/mm3
      • Conta piastrinica ≥ 100.000 cellule/mm3
      • Emoglobina > 9,0 g/dL

  11. Avere parametri di coagulazione accettabili definiti come:

      • Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 2 × ULN
      • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) entro limiti normali
  12. Avere un risultato negativo del test di gravidanza su siero allo screening (per le donne in età fertile (FCBP); non applicabile a pazienti che non sono in grado di iniziare una gravidanza, comprese quelle con legatura delle tube, ovariectomia bilaterale e/o isterectomia, la post-menopausa è definita come > 12 mesi dall'ultimo ciclo mestruale)
  13. FCBP e pazienti di sesso maschile i cui partner sessuali sono FCBP devono accettare di astenersi dall'attività eterosessuale o utilizzare un metodo contraccettivo a doppia barriera (ad esempio, preservativo e cappuccio occlusivo con spermicida) o una contraccezione altamente efficace (dispositivo o sistema intrauterino, metodi su una dose stabile dal momento dell'ultimo ciclo mestruale, o partner vasectomizzato con azoospermia confermata) dal momento dell'ingresso nello studio a 1 mese dopo l'ultimo giorno di trattamento

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono soddisfare nessuno dei seguenti criteri:

  1. Avere un tumore maligno concomitante o aver avuto un altro tumore maligno entro 1 anno prima dell'inizio dello screening (ad eccezione di carcinoma a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, melanoma in situ, carcinoma prostatico in stadio iniziale (T1a-cN0M0), carcinoma duttale in situ di carcinoma mammario o cervicale in situ)
  2. Pazienti con tumori solidi: hanno ricevuto terapie antitumorali, tra cui radioterapia, agenti citotossici, agenti mirati o terapia endocrina entro 2 settimane prima dell'assegnazione della dose
  3. Pazienti con HGG: hanno ricevuto terapie antitumorali tra cui: radioterapia al sito attuale della malattia entro 12 settimane dall'assegnazione della dose, terapia con agenti mirati entro 2 settimane dall'assegnazione della dose, nitrosouree entro 6 settimane dall'assegnazione della dose, procarbazina entro 3 settimane dall'assegnazione della dose, o altri agenti citotossici entro 4 settimane dall'assegnazione della dose
  4. Non essersi ripresi dalla tossicità della terapia precedente definita come ritorno a <grado 1 al momento dell'assegnazione della dose, classificato secondo CTCAE v4.03 (escluse alopecia, neuropatia e linfopenia)
  5. - Avere ricevuto un trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale entro 4 settimane prima dell'assegnazione della dose
  6. Hanno subito un intervento chirurgico maggiore diverso da una procedura ambulatoriale minore entro 4 settimane prima dell'assegnazione della dose o non si sono ripresi dagli effetti collaterali maggiori dell'intervento se sono trascorse più di 4 settimane dall'intervento

  7. Avere una storia di disfunzione cardiaca tra cui:

     • Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'inizio dello screening
     • Anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia documentata (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association) nei 6 mesi precedenti l'inizio dello screening
     • Cardiomiopatia attiva
     • ECG con intervallo QT corretto (QTc) >450 msec nei maschi o >470 msec nelle femmine allo screening
  8. Avere una storia nota di sieropositività all'HIV
  9. Sono in gravidanza o in allattamento (allattamento), dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo il concepimento e fino al termine della gestazione, confermata da un test di laboratorio positivo per la gonadotropina corionica umana (hCG) sierica
  10. Avere metastasi cerebrali sintomatiche o malattia leptomeningea
  11. Avere infezioni gravi attive (acute o croniche) o non controllate
  12. Avere una scarsa guarigione della ferita attiva (guarigione ritardata, infezione della ferita o fistola)
  13. Ipertensione scarsamente controllata definita come pressione arteriosa >160/90 su almeno 2 determinazioni ripetute in giorni separati entro 2 settimane (14 giorni) prima dell'inizio dello screening
  14. Avere evidenza di sanguinamento attivo clinicamente significativo (ad es. sanguinamento gastrointestinale, emottisi o ematuria macroscopica) allo screening
  15. Avere altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate che, a giudizio dello sperimentatore del sito, controindicare la partecipazione del paziente allo studio clinico