Fase 1 undersøgelse af BXQ-350 i voksne patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Hver patient skal opfylde følgende kriterier:

  1. Giv et underskrevet, skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af undersøgelsesspecifikke procedurer
  2. Har histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden solid tumorcancer (eksklusive lymfomer), for hvilken der ikke er yderligere standardbehandling, eller når standardbehandling er kontraindiceret. Patienter med HGG skal have vist utvetydig evidens for recidiv eller progression ved MR-scanning eller skal have histologisk påvist tumorgentagelse.
  3. Patienter med HGG: Har tidligere modtaget strålebehandling og temozolomid
  4. For patienter med HGG og i behandling med glukokortikoid skal de have en stabil eller faldende ækvivalent daglig dosis af glukokortikoider i 2 uger (14 dage) før dosistildeling
  5. Har målbar eller ikke-målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier for solide tumorer og RANO-kriterier for HGG
  6. Er mænd eller kvinder i alderen ≥ 18 år
  7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0 - 2

  8. Har acceptabel leverfunktion defineret som:

     • Total serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse for undersøgelsesstedet (ULN) (hos patienter med kendt Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 × ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartattransaminase (AST), serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (hvis levermetastaser er til stede, er ≤ 5 × ULN tilladt)
     • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  9. Har acceptabel nyrefunktion defineret som:

     Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min for patienter med kreatininniveauer over 1,5 mg/dL

  10. Har acceptabel knoglemarvsfunktion defineret som:

      • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500 celler/mm3
      • Blodpladeantal ≥ 100.000 celler/mm3
      • Hæmoglobin > 9,0 g/dL

  11. Har acceptable koagulationsparametre defineret som:

      • International normaliseret ratio (INR) ≤ 2 × ULN
      • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) inden for normale grænser
  12. Har et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening (for kvinder i den fødedygtige alder (FCBP); ikke relevant for patienter, der ikke er i stand til at blive gravide, inklusive dem med tubal ligering, bilateral oophorektomi og/eller hysterektomi, postmenopausal defineres som > 12 måneder siden sidste menstruationscyklus)
  13. FCBP og mandlige patienter, hvis seksuelle partner(e) er FCBP, skal acceptere at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet eller bruge en dobbeltbarriere præventionsmetode (f.eks. kondom og okklusiv hætte med spermicid) eller højeffektiv prævention (intrauterin enhed eller system, etableret hormonpræventionsmiddel). metoder på en stabil dosis fra tidspunktet for sidste menstruationscyklus, eller vasektomiseret partner med bekræftet azoospermi) fra tidspunktet for undersøgelsens start til 1 måned efter sidste behandlingsdag

Ekskluderingskriterier:

• Patienter må ikke opfylde nogen af ​​følgende kriterier:

  1. Har en samtidig malignitet eller har haft en anden malignitet inden for 1 år før påbegyndelse af screening (med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellekarcinom, melanom in situ, tidligt stadie af prostatacancer (T1a-cN0M0), duktalt karcinom in situ af bryst- eller livmoderhalskræft in situ)
  2. Patienter med solide tumorer: Har modtaget anticancerbehandlinger, herunder strålebehandling, cytotoksiske midler, målrettede midler eller endokrin behandling inden for 2 uger før dosistildeling
  3. Patienter med HGG: Har modtaget anticancerterapier, herunder: strålebehandling til det aktuelle sygdomssted inden for 12 uger efter dosistildeling, målrettet behandling med lægemidler inden for 2 uger efter dosistildeling, nitrosoureas inden for 6 uger efter dosistildeling, procarbazin inden for 3 uger efter dosistildeling, eller andre cytotoksiske midler inden for 4 uger efter dosistildeling
  4. Er ikke kommet sig over toksicitet fra tidligere behandling defineret som en tilbagevenden til < grad 1 på tidspunktet for dosistildeling, klassificeret i henhold til CTCAE v4.03 (eksklusive alopeci, neuropati og lymfopeni)
  5. Har modtaget tidligere behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 4 uger før dosistildeling
  6. Har fået foretaget en større operation ud over et mindre ambulant indgreb inden for 4 uger før dosistildeling eller ikke er kommet sig over større bivirkninger ved operationen, hvis der er gået mere end 4 uger siden operationen

  7. Har en historie med hjertedysfunktion, herunder:

     • Myokardieinfarkt inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening
     • Anamnese med dokumenteret kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV) inden for 6 måneder før påbegyndelse af screening
     • Aktiv kardiomyopati
     • EKG med korrigeret QT-interval (QTc) >450 msek hos mænd eller >470 msek hos kvinder ved screening
  8. Har en kendt historie med HIV-seropositivitet
  9. Er gravid eller ammer (ammer), hvor graviditet er defineret som en kvindes tilstand efter undfangelse og indtil ophør af graviditeten, bekræftet af en positiv serum humant choriongonadotropin (hCG) laboratorietest
  10. Har symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sygdom
  11. Har aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerede alvorlige infektioner
  12. Har aktiv dårlig sårheling (forsinket heling, sårinfektion eller fistel)
  13. Har dårligt kontrolleret hypertension defineret som blodtryk >160/90 ved mindst 2 gentagne bestemmelser på separate dage inden for 2 uger (14 dage) før påbegyndelse af screening
  14. Har tegn på aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hæmoptyse eller grov hæmaturi) ved screening
  15. Har andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter undersøgelsesstedets vurdering ville kontraindicere patientens deltagelse i det kliniske studie