Estudio de fase 1 de BXQ-350 en pacientes adultos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Cada paciente debe cumplir con los siguientes criterios:

  1. Proporcionar un consentimiento informado firmado y por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
  2. Tener diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de tumor sólido avanzado (excluyendo linfomas) para el cual no existe una terapia estándar adicional o cuando la terapia estándar está contraindicada. Los pacientes con HGG deben haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión mediante resonancia magnética o deben tener recurrencia tumoral comprobada histológicamente.
  3. Pacientes con GAG: Haber recibido previamente radioterapia y temozolomida
  4. Para los pacientes con HGG y que reciben terapia con glucocorticoides, deben recibir una dosis diaria equivalente estable o decreciente de glucocorticoides durante 2 semanas (14 días) antes de la asignación de dosis
  5. Tener enfermedad medible o no medible según los criterios RECIST 1.1 para tumores sólidos y los criterios RANO para HGG
  6. Son hombres o mujeres de ≥ 18 años
  7. Tener el estado funcional (PS) del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 - 2

  8. Tener una función hepática aceptable definida como:

     • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × límite superior normal para el sitio de estudio (LSN) (en pacientes con síndrome de Gilbert conocido, bilirrubina total ≤ 3 × LSN, con bilirrubina directa ≤ 1,5 × LSN)
     • Aspartato transaminasa (AST), transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), alanina transaminasa (ALT), transamina glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 × ULN (si hay metástasis hepáticas, entonces se permite ≤ 5 × ULN)
     • Albúmina sérica ≥ 3 g/dL

  9. Tener una función renal aceptable definida como:

     Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, O aclaramiento de creatinina calculado ≥ 45 ml/min para pacientes con niveles de creatinina superiores a 1,5 mg/dl

  10. Tener una función aceptable de la médula ósea definida como:

      • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500 células/mm3
      • Recuento de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
      • Hemoglobina > 9,0 g/dL

  11. Tener parámetros de coagulación aceptables definidos como:

      • Razón internacional normalizada (INR) ≤ 2 × LSN
      • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) dentro de los límites normales
  12. Tener un resultado negativo en la prueba de embarazo en suero en la selección (para mujeres en edad fértil (FCBP); no aplicable a pacientes que no pueden quedar embarazadas, incluidas aquellas con ligadura de trompas, ovariectomía bilateral y/o histerectomía, posmenopáusica se define como > 12 meses desde el último ciclo menstrual)
  13. FCBP y los pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) son FCBP deben aceptar abstenerse de actividad heterosexual o usar un método anticonceptivo de doble barrera (p. ej., condón y capuchón oclusivo con espermicida) o un método anticonceptivo altamente efectivo (dispositivo o sistema intrauterino, anticonceptivo hormonal métodos con una dosis estable desde el momento del último ciclo menstrual, o pareja vasectomizada con azoospermia confirmada) desde el momento del ingreso al estudio hasta 1 mes después del último día de tratamiento

Criterio de exclusión:

• Los pacientes no deben cumplir ninguno de los siguientes criterios:

  1. Tiene una neoplasia maligna concurrente o ha tenido otra neoplasia maligna dentro del año anterior al inicio de la detección (con la excepción de carcinoma de células basales o escamosas tratado adecuadamente, melanoma in situ, cáncer de próstata en etapa temprana (T1a-cN0M0), carcinoma ductal in situ de el carcinoma de mama o de cuello uterino in situ)
  2. Pacientes con tumores sólidos: han recibido terapias contra el cáncer, incluida la radioterapia, agentes citotóxicos, agentes dirigidos o terapia endocrina dentro de las 2 semanas anteriores a la asignación de dosis
  3. Pacientes con HGG: han recibido terapias contra el cáncer que incluyen: radioterapia en el sitio actual de la enfermedad dentro de las 12 semanas posteriores a la asignación de la dosis, terapia con agentes dirigidos dentro de las 2 semanas posteriores a la asignación de la dosis, nitrosoureas dentro de las 6 semanas posteriores a la asignación de la dosis, procarbazina dentro de las 3 semanas posteriores a la asignación de la dosis, u otros agentes citotóxicos dentro de las 4 semanas de la asignación de dosis
  4. No se han recuperado de la toxicidad de la terapia anterior definida como un regreso a < grado 1 en el momento de la asignación de dosis, clasificado de acuerdo con CTCAE v4.03 (excluyendo alopecia, neuropatía y linfopenia)
  5. Haber recibido tratamiento previo con cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación de dosis
  6. Haber tenido una cirugía mayor que no sea un procedimiento ambulatorio menor dentro de las 4 semanas anteriores a la asignación de dosis o no haberse recuperado de los efectos secundarios importantes de la cirugía si han transcurrido más de 4 semanas desde la cirugía

  7. Tiene un historial de disfunción cardíaca que incluye:

     • Infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la detección
     • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva documentada (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) dentro de los 6 meses anteriores al inicio de la detección
     • Miocardiopatía activa
     • ECG con intervalo QT corregido (QTc) >450 mseg en hombres o >470 mseg en mujeres en la selección
  8. Tener un historial conocido de seropositividad al VIH.
  9. Están embarazadas o amamantando (lactando), donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de gonadotropina coriónica humana (hCG) en suero positiva
  10. Tiene metástasis cerebrales sintomáticas o enfermedad leptomeníngea
  11. Tiene infecciones activas (agudas o crónicas) o graves no controladas
  12. Tiene mala cicatrización activa de heridas (cicatrización retardada, infección de heridas o fístula)
  13. Tener hipertensión mal controlada definida como presión arterial >160/90 en al menos 2 determinaciones repetidas en días separados dentro de las 2 semanas (14 días) antes del inicio de la prueba de detección
  14. Tener evidencia de sangrado clínicamente significativo activo (por ejemplo, sangrado gastrointestinal, hemoptisis o hematuria macroscópica) en la selección
  15. Tiene otra afección médica grave y/o no controlada concurrente que, a juicio del investigador del centro, contraindicaría la participación del paciente en el estudio clínico.