Fase 1-studie av BXQ-350 hos voksne pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Hver pasient må oppfylle følgende kriterier:

  1. Gi signert, skriftlig informert samtykke før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer
  2. Har histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert solid tumorkreft (unntatt lymfomer) som det ikke finnes ytterligere standardbehandling for eller når standardbehandling er kontraindisert. Pasienter med HGG må ha vist utvetydige bevis for residiv eller progresjon ved MR-skanning eller må ha histologisk påvist tumorresidiv.
  3. Pasienter med HGG: Har tidligere fått strålebehandling og temozolomid
  4. For pasienter med HGG og som får glukokortikoidbehandling, må de ha stabil eller synkende ekvivalent daglig dose av glukokortikoider i 2 uker (14 dager) før dosetildeling
  5. Har målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1-kriterier for solide svulster og RANO-kriterier for HGG
  6. Er menn eller kvinner i alderen ≥ 18 år
  7. Har Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0 - 2

  8. Har akseptabel leverfunksjon definert som:

     • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense for studiestedet (ULN) (hos pasienter med kjent Gilbert-syndrom, total bilirubin ≤ 3 × ULN, med direkte bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartattransaminase (AST), serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT), alanintransaminase (ALT), serumglutamin-pyruvic transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (hvis levermetastaser er tilstede, er ≤ 5 × ULN tillatt)
     • Serumalbumin ≥ 3 g/dL

  9. Har akseptabel nyrefunksjon definert som:

     Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN, ELLER beregnet kreatininclearance ≥ 45 ml/min for pasienter med kreatininnivåer over 1,5 mg/dL

  10. Har akseptabel benmargsfunksjon definert som:

      • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500 celler/mm3
      • Blodplateantall ≥ 100 000 celler/mm3
      • Hemoglobin > 9,0 g/dL

  11. Ha akseptable koagulasjonsparametere definert som:

      • Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 2 × ULN
      • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) innenfor normale grenser
  12. Har et negativt serumgraviditetstestresultat ved screening (for kvinner i fertil alder (FCBP); ikke aktuelt for pasienter som ikke er i stand til å bli gravide, inkludert de med tubal ligering, bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi, postmenopausal er definert som > 12 måneder siden siste menstruasjonssyklus)
  13. FCBP og mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er FCBP må godta å avstå fra heteroseksuell aktivitet eller bruke en dobbel barriere prevensjonsmetode (f.eks. kondom og okklusive hette med spermicid) eller svært effektiv prevensjon (intrauterint apparat eller system, etablert hormonell prevensjonsmiddel). metoder på en stabil dose fra tidspunktet for siste menstruasjonssyklus, eller vasektomisert partner med bekreftet azoospermi) fra tidspunktet for studiestart til 1 måned etter siste behandlingsdag

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter må ikke oppfylle noen av følgende kriterier:

  1. Har en samtidig malignitet eller har hatt en annen malignitet innen 1 år før oppstart av screening (med unntak av tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom, melanom in situ, tidlig stadium av prostatakreft (T1a-cN0M0), duktalt karsinom in situ av bryst- eller livmorhalskreft in situ)
  2. Pasienter med solide svulster: Har mottatt kreftbehandlinger, inkludert strålebehandling, cellegift, målrettede midler eller endokrin terapi innen 2 uker før dosetildeling
  3. Pasienter med HGG: Har mottatt kreftbehandlinger inkludert: strålebehandling til gjeldende sykdomssted innen 12 uker etter dosetildeling, målrettet middelbehandling innen 2 uker etter dosetildeling, nitrosourea innen 6 uker etter dosetildeling, prokarbazin innen 3 uker etter dosetildeling, eller andre cytotoksiske midler innen 4 uker etter dosetildeling
  4. Har ikke kommet seg etter toksisitet fra tidligere behandling definert som en tilbakegang til < grad 1 på tidspunktet for dosetildeling, gradert i henhold til CTCAE v4.03 (unntatt alopecia, nevropati og lymfopeni)
  5. Har mottatt tidligere behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker før dosetildeling
  6. Har hatt større operasjoner annet enn en mindre poliklinisk prosedyre innen 4 uker før dosetildeling eller har ikke kommet seg etter store bivirkninger av operasjonen hvis det har gått mer enn 4 uker siden operasjonen

  7. Har en historie med hjertedysfunksjon inkludert:

     • Hjerteinfarkt innen 6 måneder før oppstart av screening
     • Anamnese med dokumentert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV) innen 6 måneder før oppstart av screening
     • Aktiv kardiomyopati
     • EKG med korrigert QT-intervall (QTc) >450 msek hos menn eller >470 msek hos kvinner ved screening
  8. Har en kjent historie med HIV-seropositivitet
  9. Er gravid eller ammer (ammer), der graviditet er definert som tilstanden til en kvinne etter unnfangelse og frem til svangerskapets avslutning, bekreftet av en positiv serum laboratorietest for humant koriongonadotropin (hCG).
  10. Har symptomatiske hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom
  11. Har aktive (akutte eller kroniske) eller ukontrollerte alvorlige infeksjoner
  12. Har aktiv dårlig sårtilheling (forsinket tilheling, sårinfeksjon eller fistel)
  13. Har dårlig kontrollert hypertensjon definert som blodtrykk >160/90 ved minst 2 gjentatte bestemmelser på separate dager innen 2 uker (14 dager) før oppstart av screening
  14. Har tegn på aktiv klinisk signifikant blødning (f.eks. gastrointestinal blødning, hemoptyse eller grov hematuri) ved screening
  15. Har en annen samtidig alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk tilstand som etter nettstedets etterforskers vurdering vil kontraindisere pasientens deltakelse i den kliniske studien