Phase-1-Studie mit BXQ-350 bei erwachsenen Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Jeder Patient muss die folgenden Kriterien erfüllen:

  1. Geben Sie vor Beginn studienspezifischer Verfahren eine unterzeichnete, schriftliche Einverständniserklärung ab
  2. Haben Sie eine histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen soliden Tumorkrebses (außer Lymphome), für die es keine weitere Standardtherapie gibt oder wenn eine Standardtherapie kontraindiziert ist. Patienten mit HGG müssen eindeutige Beweise für ein Wiederauftreten oder Fortschreiten durch MRT-Untersuchung gezeigt haben oder müssen ein histologisch nachgewiesenes Tumorrezidiv haben.
  3. Patienten mit HGG: Haben zuvor eine Strahlentherapie und Temozolomid erhalten
  4. Patienten mit HGG, die eine Glukokortikoidtherapie erhalten, müssen 2 Wochen (14 Tage) vor der Dosisvergabe eine stabile oder abnehmende äquivalente Tagesdosis von Glukokortikoiden erhalten
  5. Haben Sie eine messbare oder nicht messbare Krankheit gemäß RECIST 1.1-Kriterien für solide Tumoren und RANO-Kriterien für HGG
  6. Sind Männer oder Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
  7. Leistungsstatus (PS) der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0–2 haben

  8. Eine akzeptable Leberfunktion haben, definiert als:

     • Gesamt-Serumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts für das Studienzentrum (ULN) (bei Patienten mit bekanntem Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3 × ULN, mit direktem Bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartat-Transaminase (AST), Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase (SGOT), Alanin-Transaminase (ALT), Serum-Glutamat-Pyruvat-Transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (bei Vorliegen von Lebermetastasen ist ≤ 5 × ULN zulässig)
     • Serumalbumin ≥ 3 g/dl

  9. Eine akzeptable Nierenfunktion haben, definiert als:

     Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN ODER berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 45 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln über 1,5 mg/dl

  10. Eine akzeptable Knochenmarkfunktion haben, definiert als:

      • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 Zellen/mm3
      • Thrombozytenzahl ≥ 100.000 Zellen/mm3
      • Hämoglobin > 9,0 g/dl

  11. Haben Sie akzeptable Gerinnungsparameter, die wie folgt definiert sind:

      • International normalisierte Ratio (INR) ≤ 2 × ULN
      • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) innerhalb normaler Grenzen
  12. Ein negatives Serum-Schwangerschaftstestergebnis beim Screening haben (für Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP); nicht zutreffend für Patientinnen, die nicht schwanger werden können, einschließlich solcher mit Tubenligatur, bilateraler Ovarektomie und/oder Hysterektomie, postmenopausal ist definiert als > 12 Monate seit dem letzten Menstruationszyklus)
  13. FCBP und männliche Patienten, deren Sexualpartner FCBP sind, müssen zustimmen, auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten oder eine doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (z. B. Kondom und Verschlusskappe mit Spermizid) oder eine hochwirksame Empfängnisverhütung (Intrauterinpessar oder -system, etabliertes hormonelles Verhütungsmittel) anzuwenden Methoden mit einer stabilen Dosis ab dem Zeitpunkt des letzten Menstruationszyklus oder bei einem vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie) ab dem Zeitpunkt des Studieneintritts bis 1 Monat nach dem letzten Behandlungstag

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keines der folgenden Kriterien erfüllen:

  1. eine gleichzeitige maligne Erkrankung haben oder innerhalb von 1 Jahr vor Beginn des Screenings eine andere maligne Erkrankung hatten (mit Ausnahme von angemessen behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom, Melanom in situ, Prostatakrebs im Frühstadium (T1a-cN0M0), duktalem Karzinom in situ von das Brust- oder Zervixkarzinom in situ)
  2. Patienten mit soliden Tumoren: Haben innerhalb von 2 Wochen vor der Dosisvergabe Krebstherapien erhalten, einschließlich Strahlentherapie, zytotoxische Wirkstoffe, zielgerichtete Wirkstoffe oder endokrine Therapie
  3. Patienten mit HGG: Haben Krebstherapien erhalten, einschließlich: Strahlentherapie am aktuellen Ort der Erkrankung innerhalb von 12 Wochen nach der Dosiszuweisung, zielgerichtete Wirkstofftherapie innerhalb von 2 Wochen nach der Dosiszuweisung, Nitrosoharnstoffe innerhalb von 6 Wochen nach der Dosiszuweisung, Procarbazin innerhalb von 3 Wochen nach der Dosiszuweisung, oder andere zytotoxische Mittel innerhalb von 4 Wochen nach der Dosiszuweisung
  4. Sie haben sich nicht von der Toxizität der vorherigen Therapie erholt, definiert als Rückkehr zu < Grad 1 zum Zeitpunkt der Dosiszuweisung, eingestuft gemäß CTCAE v4.03 (ausgenommen Alopezie, Neuropathie und Lymphopenie)
  5. Haben innerhalb von 4 Wochen vor der Dosiszuweisung eine vorherige Behandlung mit einem Prüfpräparat erhalten
  6. Sie hatten innerhalb von 4 Wochen vor der Dosiszuweisung eine andere größere Operation als einen kleinen ambulanten Eingriff oder haben sich nicht von den schwerwiegenden Nebenwirkungen der Operation erholt, wenn seit der Operation mehr als 4 Wochen vergangen sind

  7. Haben Sie eine Vorgeschichte von Herzfunktionsstörungen, einschließlich:

     • Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings
     • Vorgeschichte einer dokumentierten dekompensierten Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Screenings
     • Aktive Kardiomyopathie
     • EKG mit korrigiertem QT-Intervall (QTc) >450 ms bei Männern oder >470 ms bei Frauen beim Screening
  8. Haben Sie eine bekannte Vorgeschichte von HIV-Seropositivität
  9. schwanger sind oder stillen (stillen), wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach der Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven Serum-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Labortest
  10. Haben Sie symptomatische Hirnmetastasen oder eine leptomeningeale Erkrankung
  11. Haben Sie aktive (akute oder chronische) oder unkontrollierte schwere Infektionen
  12. Haben Sie aktive schlechte Wundheilung (verzögerte Heilung, Wundinfektion oder Fisteln)
  13. Haben Sie eine schlecht kontrollierte Hypertonie, definiert als Blutdruck> 160/90 an mindestens 2 wiederholten Bestimmungen an verschiedenen Tagen innerhalb von 2 Wochen (14 Tagen) vor Beginn des Screenings
  14. Nachweis einer aktiven klinisch signifikanten Blutung (z. B. gastrointestinale Blutung, Hämoptyse oder grobe Hämaturie) beim Screening
  15. Haben andere gleichzeitige schwere und/oder unkontrollierte Erkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der klinischen Studie kontraindizieren würden