Studie fáze 1 BXQ-350 u dospělých pacientů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Každý pacient musí splňovat následující kritéria:

  1. Před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii poskytněte podepsaný písemný informovaný souhlas
  2. Mít histologicky nebo cytologicky potvrzenou diagnózu pokročilého solidního nádorového onemocnění (vyjma lymfomů), pro který neexistuje žádná další standardní léčba nebo kdy je standardní léčba kontraindikována. Pacienti s HGG musí mít jednoznačný důkaz recidivy nebo progrese MRI vyšetření nebo musí mít histologicky prokázanou recidivu tumoru.
  3. Pacienti s HGG: Již dříve podstoupili radioterapii a temozolomid
  4. Pacienti s HGG, kteří jsou léčeni glukokortikoidy, musí mít stabilní nebo klesající ekvivalentní denní dávku glukokortikoidů po dobu 2 týdnů (14 dnů) před přidělením dávky
  5. Mít měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1 pro solidní nádory a kritérií RANO pro HGG
  6. Jsou muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  7. Mít stav výkonnosti (PS) východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) 0 - 2

  8. Mají přijatelnou funkci jater definovanou jako:

     • Celkový sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy pro místo studie (ULN) (u pacientů se známým Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤ 3 × ULN, s přímým bilirubinem ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartáttransamináza (AST), sérová glutamová oxalooctová transamináza (SGOT), alanintransamináza (ALT), sérový glutamicko-pyruvický transamin (SGPT) ≤ 3 × ULN (jsou-li přítomny jaterní metastázy, je povolena hodnota ≤ 5 × ULN)
     • Sérový albumin ≥ 3 g/dl

  9. Mají přijatelnou funkci ledvin definovanou jako:

     Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN, NEBO vypočtená clearance kreatininu ≥ 45 ml/min u pacientů s hladinami kreatininu nad 1,5 mg/dl

  10. Mají přijatelnou funkci kostní dřeně definovanou jako:

      • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500 buněk/mm3
      • Počet krevních destiček ≥ 100 000 buněk/mm3
      • Hemoglobin > 9,0 g/dl

  11. Mít přijatelné parametry koagulace definované jako:

      • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 2 × ULN
      • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) v normálních mezích
  12. Mít negativní výsledek těhotenského testu v séru při screeningu (pro ženy ve fertilním věku (FCBP); nevztahuje se na pacientky, které nemohou otěhotnět, včetně pacientek s podvázáním vejcovodů, bilaterální ooforektomií a/nebo hysterektomií, postmenopauzální období je definováno jako > 12 měsíců od posledního menstruačního cyklu)
  13. FCBP a mužští pacienti, jejichž sexuální partner(i) jsou FCBP, musí souhlasit s tím, že se zdrží heterosexuální aktivity nebo budou používat dvoubariérovou metodu antikoncepce (např. kondom a okluzivní čepice se spermicidem) nebo vysoce účinnou antikoncepci (nitroděložní tělísko nebo systém, zavedená hormonální antikoncepce metody na stabilní dávce od doby posledního menstruačního cyklu nebo vasektomovaného partnera s potvrzenou azoospermií) od doby vstupu do studie do 1 měsíce po posledním dni léčby

Kritéria vyloučení:

• Pacienti nesmí splňovat žádné z následujících kritérií:

  1. Máte souběžnou malignitu nebo jste měli jinou malignitu během 1 roku před zahájením screeningu (s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, melanomu in situ, časného stadia karcinomu prostaty (T1a-cN0M0), duktálního karcinomu in situ karcinom prsu nebo děložního čípku in situ)
  2. Pacienti se solidními nádory: Během 2 týdnů před přidělením dávky dostávali protinádorovou léčbu, včetně radiační terapie, cytotoxických látek, cílených látek nebo endokrinní terapie
  3. Pacienti s HGG: Podstoupili protirakovinnou léčbu včetně: radiační terapie na aktuální místo onemocnění do 12 týdnů od přidělení dávky, cílená léčba látkami do 2 týdnů od přidělení dávky, nitrosomočoviny do 6 týdnů od přidělení dávky, prokarbazin během 3 týdnů od přidělení dávky, nebo jiných cytotoxických činidel do 4 týdnů od přidělení dávky
  4. Nezotavila se z toxicity předchozí terapie definované jako návrat k < stupeň 1 v době přiřazení dávky, hodnocené podle CTCAE v4.03 (s výjimkou alopecie, neuropatie a lymfopenie)
  5. Absolvovali předchozí léčbu jakýmkoliv hodnoceným lékem během 4 týdnů před přidělením dávky
  6. podstoupil(a) větší chirurgický zákrok jiný než menší ambulantní zákrok během 4 týdnů před přidělením dávky nebo se nezotavil z hlavních vedlejších účinků operace, pokud od operace uplynuly více než 4 týdny

  7. Máte v anamnéze srdeční dysfunkci, včetně:

     • Infarkt myokardu během 6 měsíců před zahájením screeningu
     • Anamnéza dokumentovaného městnavého srdečního selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) během 6 měsíců před zahájením screeningu
     • Aktivní kardiomyopatie
     • EKG s korigovaným QT intervalem (QTc) > 450 ms u mužů nebo > 470 ms u žen při screeningu
  8. Mít známou anamnézu séropozitivity HIV
  9. jsou těhotné nebo kojící (kojící), kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí a do ukončení gestace potvrzený pozitivním laboratorním testem na lidský choriový gonadotropin (hCG) v séru
  10. Mít symptomatické mozkové metastázy nebo leptomeningeální onemocnění
  11. Máte aktivní (akutní nebo chronické) nebo nekontrolované těžké infekce
  12. Mají aktivní špatné hojení ran (zpožděné hojení, infekce rány nebo píštěl)
  13. Mít špatně kontrolovanou hypertenzi definovanou jako krevní tlak >160/90 při nejméně 2 opakovaných stanoveních v různých dnech během 2 týdnů (14 dnů) před zahájením screeningu
  14. mít při screeningu známky aktivního klinicky významného krvácení (např. gastrointestinální krvácení, hemoptýza nebo velká hematurie)
  15. Máte jiný souběžný závažný a/nebo nekontrolovaný zdravotní stav, který by podle úsudku zkoušejícího kontraindikoval účast pacienta v klinické studii