Fase 1-studie van BXQ-350 bij volwassen patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Elke patiënt moet aan de volgende criteria voldoen:

  1. Geef ondertekende, schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de start van studiespecifieke procedures
  2. Een histologisch of cytologisch bevestigde diagnose hebben van gevorderde solide tumorkanker (exclusief lymfomen) waarvoor geen verdere standaardtherapie bestaat of wanneer standaardtherapie gecontra-indiceerd is. Patiënten met HGG moeten ondubbelzinnig bewijs hebben getoond voor recidief of progressie door MRI-scan of moeten histologisch bewezen tumorrecidief hebben.
  3. Patiënten met HGG: hebben eerder radiotherapie en temozolomide gekregen
  4. Patiënten met HGG die glucocorticoïdtherapie krijgen, moeten gedurende 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de dosistoewijzing een stabiele of afnemende equivalente dagelijkse dosis glucocorticoïden hebben
  5. Meetbare of niet-meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1-criteria voor solide tumoren en RANO-criteria voor HGG
  6. Zijn mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar
  7. Hebben Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) 0 - 2

  8. Een aanvaardbare leverfunctie hebben gedefinieerd als:

     • Totaal serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal voor de onderzoekslocatie (ULN) (bij patiënten met bekend syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤ 3 × ULN, met direct bilirubine ≤ 1,5 × ULN)
     • Aspartaattransaminase (AST), Serum Glutamic Oxaloacetic Transaminase (SGOT), Alanine Transaminase (ALT), Serum Glutamic-Pyruvic Transamine (SGPT) ≤ 3 × ULN (als levermetastasen aanwezig zijn, dan is ≤ 5 × ULN toegestaan)
     • Serumalbumine ≥ 3 g/dL

  9. Een aanvaardbare nierfunctie hebben, gedefinieerd als:

     Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN, OF berekende creatinineklaring ≥ 45 ml/min voor patiënten met een creatininespiegel van meer dan 1,5 mg/dl

  10. Een aanvaardbare beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als:

      • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500 cellen/mm3
      • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
      • Hemoglobine > 9,0 g/dL

  11. Laat aanvaardbare coagulatieparameters definiëren als:

      • Internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 2 × ULN
      • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) binnen normale grenzen
  12. Een negatief serumzwangerschapstestresultaat hebben bij screening (voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP); niet van toepassing op patiënten die niet zwanger kunnen worden, inclusief patiënten met afbinding van de eileiders, bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie, postmenopauzale wordt gedefinieerd als > 12 maanden sinds de laatste menstruatiecyclus)
  13. FCBP en mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) FCBP zijn, moeten ermee instemmen zich te onthouden van heteroseksuele activiteit of een anticonceptiemethode met dubbele barrière te gebruiken (bijv. methodes op een stabiele dosis vanaf het moment van de laatste menstruatiecyclus, of een gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie) vanaf het moment van aanvang van de studie tot 1 maand na de laatste dag van de behandeling

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen aan geen van de volgende criteria voldoen:

  1. Een gelijktijdige maligniteit hebben of een andere maligniteit hebben gehad binnen 1 jaar voorafgaand aan de start van de screening (met uitzondering van adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom, melanoma in situ, prostaatkanker in een vroeg stadium (T1a-cN0M0), ductaal carcinoom in situ van het borst- of cervicaal carcinoom in situ)
  2. Patiënten met solide tumoren: hebben antikankertherapieën gekregen, waaronder bestralingstherapie, cytotoxische middelen, doelgerichte middelen of endocriene therapie binnen 2 weken voorafgaand aan de toewijzing van de dosis
  3. Patiënten met HGG: hebben antikankertherapieën gekregen, waaronder: bestralingstherapie op de huidige plaats van de ziekte binnen 12 weken na dosistoekenning, gerichte therapie met het middel binnen 2 weken na dosistoewijzing, nitrosourea binnen 6 weken na dosistoewijzing, procarbazine binnen 3 weken na dosistoewijzing, of andere cytotoxische middelen binnen 4 weken na toekenning van de dosis
  4. Niet hersteld zijn van toxiciteit van eerdere therapie gedefinieerd als een terugkeer naar < graad 1 op het moment van dosistoewijzing, ingedeeld volgens CTCAE v4.03 (exclusief alopecia, neuropathie en lymfopenie)
  5. Eerder behandeld zijn met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing van de dosis
  6. U heeft een andere grote operatie ondergaan dan een kleine poliklinische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan de toewijzing van de dosis of u bent niet hersteld van de ernstige bijwerkingen van de operatie als er meer dan 4 weken zijn verstreken sinds de operatie

  7. Een voorgeschiedenis hebben van cardiale disfunctie, waaronder:

     • Myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening
     • Geschiedenis van gedocumenteerd congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van de screening
     • Actieve cardiomyopathie
     • ECG met gecorrigeerd QT-interval (QTc) >450 msec bij mannen of >470 msec bij vrouwen bij screening
  8. Een bekende voorgeschiedenis van hiv-seropositiviteit hebben
  9. Zwanger bent of borstvoeding geeft (zogend), waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na de conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve laboratoriumtest op humaan choriongonadotrofine (hCG) in het serum
  10. Heb symptomatische hersenmetastasen of leptomeningeale ziekte
  11. Actieve (acute of chronische) of ongecontroleerde ernstige infecties hebben
  12. Actieve slechte wondgenezing hebben (vertraagde genezing, wondinfectie of fistel)
  13. Slecht gecontroleerde hypertensie hebben gedefinieerd als bloeddruk> 160/90 op ten minste 2 herhaalde bepalingen op afzonderlijke dagen binnen 2 weken (14 dagen) voorafgaand aan de start van de screening
  14. Bewijs hebben van actieve klinisch significante bloeding (bijv. gastro-intestinale bloeding, bloedspuwing of grove hematurie) bij screening
  15. Een andere gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoening hebben die, naar het oordeel van de onderzoeker ter plaatse, een contra-indicatie zou vormen voor deelname van de patiënt aan de klinische studie