Estudo de Fase 1 do BXQ-350 em Pacientes Adultos com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Cada paciente deve atender aos seguintes critérios:

  1. Fornecer consentimento informado assinado e por escrito antes do início de qualquer procedimento específico do estudo
  2. Tem diagnóstico confirmado histologicamente ou citologicamente de câncer de tumor sólido avançado (excluindo linfomas) para o qual não há outra terapia padrão ou quando a terapia padrão é contraindicada. Pacientes com HGG devem ter mostrado evidência inequívoca de recorrência ou progressão por ressonância magnética ou devem ter recorrência tumoral comprovada histologicamente.
  3. Pacientes com HGG: receberam radioterapia e temozolomida anteriormente
  4. Para pacientes com HGG e recebendo terapia com glicocorticóides, devem estar em dose diária equivalente estável ou decrescente de glicocorticóides por 2 semanas (14 dias) antes da atribuição de dose
  5. Ter doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1 para tumores sólidos e critérios RANO para HGG
  6. São homens ou mulheres com idade ≥ 18 anos
  7. Têm status de desempenho (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 2

  8. Ter função hepática aceitável definida como:

     • Bilirrubina sérica total ≤ 1,5 × limite superior do normal para o local do estudo (LSN) (em pacientes com Síndrome de Gilbert conhecida, bilirrubina total ≤ 3 × LSN, com bilirrubina direta ≤ 1,5 × LSN)
     • Aspartato transaminase (AST), transaminase glutâmica oxaloacética sérica (SGOT), transaminase alanina (ALT), transamina glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 3 × LSN (se houver metástases hepáticas, então ≤ 5 × LSN é permitido)
     • Albumina sérica ≥ 3 g/dL

  9. Ter função renal aceitável definida como:

     Creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN, OU depuração de creatinina calculada ≥ 45 mL/min para pacientes com níveis de creatinina acima de 1,5 mg/dL

  10. Ter função aceitável da medula óssea definida como:

      • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500 células/mm3
      • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
      • Hemoglobina > 9,0 g/dL

  11. Ter parâmetros de coagulação aceitáveis ​​definidos como:

      • Razão normalizada internacional (INR) ≤ 2 × LSN
      • Tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) dentro dos limites normais
  12. Ter um resultado de teste de gravidez sérico negativo na triagem (para mulheres com potencial para engravidar (FCBP); não aplicável a pacientes que não conseguem engravidar, incluindo aquelas com laqueadura tubária, ooforectomia bilateral e/ou histerectomia, a pós-menopausa é definida como > 12 meses desde o último ciclo menstrual)
  13. FCBP e pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são FCBP devem concordar em se abster de atividade heterossexual ou usar um método contraceptivo de dupla barreira (por exemplo, preservativo e tampa oclusiva com espermicida) ou contracepção altamente eficaz (dispositivo ou sistema intrauterino, contraceptivo hormonal estabelecido métodos em dose estável desde o último ciclo menstrual, ou parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada) desde o início do estudo até 1 mês após o último dia de tratamento

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem atender a nenhum dos seguintes critérios:

  1. Tem uma malignidade concomitante ou teve outra malignidade dentro de 1 ano antes do início da triagem (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso adequadamente tratado, melanoma in situ, câncer de próstata em estágio inicial (T1a-cN0M0), carcinoma ductal in situ de o carcinoma da mama ou do colo do útero in situ)
  2. Pacientes com tumores sólidos: receberam terapias anticancerígenas, incluindo radioterapia, agentes citotóxicos, agentes direcionados ou terapia endócrina dentro de 2 semanas antes da atribuição de dose
  3. Pacientes com HGG: receberam terapias anticancerígenas, incluindo: radioterapia no local atual da doença dentro de 12 semanas após a atribuição da dose, terapia com agente direcionado dentro de 2 semanas após a atribuição da dose, nitrosouréias dentro de 6 semanas após a atribuição da dose, procarbazina dentro de 3 semanas após a atribuição da dose, ou outros agentes citotóxicos dentro de 4 semanas após a atribuição da dose
  4. Não se recuperou da toxicidade da terapia anterior definida como um retorno a <grau 1 no momento da atribuição da dose, classificado de acordo com CTCAE v4.03 (excluindo alopecia, neuropatia e linfopenia)
  5. Ter recebido tratamento anterior com qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da atribuição de dose
  6. Tiveram cirurgia de grande porte que não seja um procedimento ambulatorial menor dentro de 4 semanas antes da atribuição da dose ou não se recuperaram de efeitos colaterais importantes da cirurgia se mais de 4 semanas se passaram desde a cirurgia

  7. Tem um histórico de disfunção cardíaca, incluindo:

     • Infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do início da triagem
     • História de insuficiência cardíaca congestiva documentada (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) dentro de 6 meses antes do início da triagem
     • cardiomiopatia ativa
     • ECG com intervalo QT corrigido (QTc) >450 ms em homens ou >470 ms em mulheres na triagem
  8. Tem um histórico conhecido de soropositividade para o HIV
  9. Estão grávidas ou amamentando (lactantes), onde a gravidez é definida como o estado de uma mulher após a concepção e até o término da gestação, confirmada por um teste laboratorial de gonadotrofina coriônica humana (hCG) sérico positivo
  10. Tiver metástases cerebrais sintomáticas ou doença leptomeníngea
  11. Têm infecções graves ativas (agudas ou crônicas) ou não controladas
  12. Ter má cicatrização ativa de feridas (cicatrização retardada, infecção de feridas ou fístula)
  13. Ter hipertensão mal controlada definida como pressão arterial >160/90 em pelo menos 2 determinações repetidas em dias separados dentro de 2 semanas (14 dias) antes do início da triagem
  14. Ter evidência de sangramento clinicamente significativo ativo (por exemplo, sangramento gastrointestinal, hemoptise ou hematúria macroscópica) na triagem
  15. Ter outra condição médica grave e/ou não controlada concomitante que, no julgamento do investigador do centro, contra-indicaria a participação do paciente no estudo clínico