ロバスタチンおよびビルダグリプチンの治療による未分化甲状腺がんおよび濾胞性甲状腺がん由来のエキソソーム分析、ならびに甲状腺がん患者における尿エキソソーム生物学的マーカーによるパイロット予後研究

甲状腺乳頭がんおよび甲状腺濾胞がんは低悪性度の内分泌悪性腫瘍ですが、がん細胞が低分化または未分化変化である場合、致命的でした。 以前の研究では、高分化型甲状腺がんの 3 分の 1 が低分化型パターンに変化する可能性があり、致命的な悪性腫瘍である未分化甲状腺がん (ATC) になることさえあり、外科的介入、化学療法、放射線療法などの効果的な治療戦略は注目されていませんでした。 甲状腺がん細胞の低分化または未分化変化は急速に増殖し、常に局所組織に浸潤して遠隔転移を起こします。 細胞の脱分化は、悪性形質転換と浸潤の最も重要な原因です。 通常、甲状腺乳頭癌および甲状腺濾胞癌での脱分化、そして確実に ATC での脱分化。 低分化甲状腺がん細胞は急速に増殖し、転移します。 低分化腫瘍細胞は、脱分化とともにアポトーシス機構を失い、そのような現象はそのような患者にとって致命的です。 研究者らは 1999 年から甲状腺癌の研究を開始し、研究者らは当初、TNF-α が甲状腺癌細胞の細胞形態学的再分化を誘導できることを発見しました。 その後、2001 年に研究者らは、ロバスタチンが 25μM で未分化甲状腺癌 (ATC) 細胞の再分化を誘導できるが、50μM でアポトーシスを誘導できることをさらに発見した. 2006 年に、研究者はヌード マウス モデルを設計し、5 または 10 mg/kg/日のロバスタチンの治療によって腫瘍が縮小することを発見しましたが、腫瘍は 1 mg/kg/日で著しく増殖します。 研究者は、この現象をスタチンの「二重性効果」と呼んだ. 2012 年、研究者らは FLOT1 とトランスケトラーゼ (TKT) がそれぞれ ATC 細胞の再分化と増殖の重要な調節因子であることを発見しました。 研究者らは、ジペプチジル ペプチダーゼ-4 (CD26) の阻害が ATC 細胞の増殖に影響することも発見しました。 エクソソームは、細胞外環境に分泌されるナノベシセルです。 エキソソームが悪性腫瘍の診断と予後を判断するためのバイオマーカーとして使用できることを示唆する証拠が増えています。 エクソソームは直径 50 ～ 100 nm で、エンドソーム多胞体の管腔内小胞に相当します。 エキソソームは細胞起源であるため、CD63、CD9、CD81、熱ショックタンパク質 (HSP) などの特定のタンパク質マーカーを持っています。 過去 5 年間、禿頭がん、前立腺がん、乳がん、卵巣がんの生体試料として尿が使用されていました。 尿サンプルは通常、入手が容易で非侵襲的です。 細胞によって分泌されるエキソソームは、細胞間でメッセージを微小分子的に伝達し、癌の生物学的マーカーになる可能性があります。 研究者らは現在、ビルダグリプチンとロバスタチンがエキソソームタンパク質を介して腫瘍細胞の生存に影響を与える可能性があることを発見しました。 甲状腺がん患者の場合、研究者は侵襲的処置なしで尿サンプルを採取することができました。 さらに、研究者は、尿中のエキソソーム発現を介して生物学的マーカーと治療標的を見つけることができました。 ATC 細胞培養実験の継続に基づいて、研究者は、甲状腺乳頭癌、濾胞癌、または甲状腺未分化癌の 30 人の患者を登録し、手術前、手術直後、手術後 3、6、12 か月に尿サンプルを収集することを期待していました。 研究者は、尿のエキソソームタンパク質と可能性のある生物学的マーカーを分析します。 研究者は、この前向き研究を通じて予後生物学的マーカーを見つけたいと考えています。 研究者らはさらに、このような低分化型または未分化甲状腺がん患者のための新しい治療メカニズムと薬物療法を見つけたいと考えています。