Analyse exosomale dérivée du cancer anaplasique de la thyroïde et du cancer folliculaire de la thyroïde via le traitement de la lovastatine et de la vildagliptine et étude pronostique pilote via des marqueurs biologiques exosomaux urinaires chez des patients atteints d'un cancer de la thyroïde

Bien que les cancers papillaires et folliculaires de la thyroïde soient des tumeurs malignes endocriniennes de bas grade, ils étaient mortels si les cellules cancéreuses étaient peu différenciées ou anaplasiques. Des recherches antérieures ont indiqué qu'un tiers des cancers de la thyroïde bien différenciés pouvaient se transformer en des schémas peu différenciés, voire devenir un cancer anaplasique de la thyroïde (CTA), une tumeur maligne mortelle, et aucune stratégie thérapeutique efficace n'a été notée, y compris une intervention chirurgicale, une chimiothérapie et une radiothérapie. Le changement peu différencié ou anaplasique des cellules cancéreuses de la thyroïde prolifère rapidement et envahit toujours les tissus locaux avec des métastases à distance. La dédifférenciation cellulaire est la cause la plus importante de transformation et d'invasion malignes. Dédifférenciation généralement dans le cancer papillaire de la thyroïde et le cancer folliculaire de la thyroïde, et certainement dans l'ATC. La cellule cancéreuse de la thyroïde mal différenciée va rapidement proliférer et métastaser. Les cellules tumorales mal différenciées ont perdu le mécanisme apoptotique avec dédifférenciation, et un tel phénomène est fatal pour ces patients. Les chercheurs ont commencé la recherche sur le cancer de la thyroïde depuis 1999, et les chercheurs ont initialement découvert que le TNF-α pouvait induire une re-différenciation cyto-morphologique des cellules cancéreuses de la thyroïde. Plus tard, les chercheurs ont en outre découvert que la lovastatine pouvait induire une re-différenciation des cellules du cancer anaplasique de la thyroïde (ATC) dans 25 μM, mais induire l'apoptose dans 50 μM, en 2001. En 2006, les chercheurs ont conçu un modèle de souris nues et ont découvert que la tumeur rétrécirait via le traitement de la lovastatine à 5 ou 10 mg/kg/jour, mais que la tumeur proliférerait de manière significative à 1 mg/kg/jour. Les enquêteurs ont appelé ce phénomène les « effets de dualité » des statines. En 2012, les chercheurs ont découvert que FLOT1 et la transcétolase (TKT) étaient respectivement des facteurs de régulation importants de la re-différenciation et de la prolifération dans les cellules ATC. Les chercheurs ont également découvert que l'inhibition de la dipeptidyl peptidase-4 (CD26) influencera la prolifération des cellules ATC. Les exosomes sont des nanovésicules sécrétées dans des environnements extracellulaires. De plus en plus de preuves suggèrent que les exosomes pourraient être utilisés comme biomarqueurs pour le diagnostic et le pronostic des tumeurs malignes. Les exosomes ont un diamètre de 50 à 100 nm et correspondent aux vésicules intraluminales des corps multivésiculaires endosomaux. En raison de leurs origines cellulaires, les exosomes possèdent des marqueurs protéiques spécifiques, comme CD63, CD9, CD81 et la protéine de choc thermique (HSP). L'urine a été utilisée comme échantillon biologique au cours des cinq dernières années dans le cancer de la calvitie, le cancer de la prostate, le cancer du sein et le cancer de l'ovaire. L'échantillon d'urine est généralement facile à obtenir et non invasif. Les exosomes sécrétés par les cellules pourraient transférer des messages micromoléculaires entre les cellules et être des marqueurs biologiques du cancer. Les chercheurs ont maintenant découvert que la vildagliptine et la lovastatine pouvaient influencer la survie des cellules tumorales via des protéines exosomales. Pour les patients atteints d'un cancer de la thyroïde, les enquêteurs ont pu obtenir les échantillons d'urine sans procédures invasives. De plus, les chercheurs ont pu trouver les marqueurs biologiques et les cibles thérapeutiques via l'expression exosomale dans l'urine. Sur la base continue d'expériences de culture de cellules ATC, les enquêteurs prévoyaient d'inscrire 30 patients atteints d'un cancer papillaire, folliculaire ou anaplasique de la thyroïde, et de prélever leurs échantillons d'urine avant l'opération, immédiatement après l'opération, après l'opération 3, 6 12 mois. Les enquêteurs analyseront les protéines exosomales de l'urine et les marqueurs biologiques probables. Les enquêteurs espèrent trouver les marqueurs biologiques pronostiques via cette étude prospective. Les chercheurs espèrent en outre trouver de nouveaux mécanismes thérapeutiques et des médicaments pour ces patients atteints d'un cancer de la thyroïde peu différencié ou anaplasique.