Anaplastická rakovina štítné žlázy a folikulární rakovina štítné žlázy odvozená z exosomální analýzy prostřednictvím léčby lovastatinem a vildagliptinem a pilotní prognostické studie prostřednictvím exosomálních biologických markerů moči u pacientů s rakovinou štítné žlázy

Ačkoli papilární a folikulární karcinomy štítné žlázy jsou endokrinní malignity nízkého stupně, byly fatální, pokud byly rakovinné buňky špatně diferencované nebo anaplastické změny. Předchozí výzkumy ukázaly, že jedna třetina dobře diferencovaných karcinomů štítné žlázy se může transformovat na špatně diferencované vzorce, dokonce na anaplastický karcinom štítné žlázy (ATC), fatální malignitu, a nebyly zaznamenány žádné účinné terapeutické strategie, včetně chirurgické intervence, chemoterapie a radioterapie. Špatně diferencovaná nebo anaplastická změna buněk rakoviny štítné žlázy rychle proliferuje a vždy proniká do lokálních tkání se vzdálenými metastázami. Buněčná dediferenciace je nejdůležitější příčinou maligní transformace a invaze. De-diferenciace obvykle u papilárního karcinomu štítné žlázy a folikulárního karcinomu štítné žlázy a rozhodně u ATC. Špatně diferencovaná buňka rakoviny štítné žlázy bude rychle proliferovat a metastázovat. Špatně diferencované nádorové buňky ztratily apoptotický mechanismus s dediferenciací a takový jev je pro takové pacienty fatální. Výzkumníci zahájili výzkum rakoviny štítné žlázy od roku 1999 a výzkumníci zpočátku zjistili, že TNF-α by mohl indukovat cytomorfologickou re-diferenciaci buněk rakoviny štítné žlázy. Později výzkumníci dále zjistili, že Lovastatin by v roce 2001 mohl indukovat re-diferenciaci buněk anaplastického karcinomu štítné žlázy (ATC) v 25 μM, ale indukovat apoptózu v 50 μM. V roce 2006 výzkumníci navrhli model nahých myší a zjistili, že nádor se bude zmenšovat léčbou lovastatinem v dávce 5 nebo 10 mg/kg/den, ale nádor bude významně proliferovat v dávce 1 mg/kg/den. Vyšetřovatelé nazvali tento fenomén jako „duální efekty“ statinů. V roce 2012 výzkumníci zjistili, že FLOT1 a transketoláza (TKT) jsou důležitým regulačním faktorem re-diferenciace a proliferace v ATC buňkách. Výzkumníci také zjistili, že inhibice dipeptidylpeptidázy-4 (CD26) ovlivní proliferaci ATC buněk. Exozomy jsou nanovesicely vylučované do extracelulárního prostředí. Rostoucí důkazy naznačují, že divadelní exozomy by mohly být použity jako biomarkery k diagnóze a prognóze maligních nádorů. Exozomy mají průměr 50-100 nm a odpovídají intraluminálním váčkům endozomálních multivezikulárních tělísek. Vzhledem k jejich buněčnému původu mají exozomy specifické proteinové markery, jako je CD63, CD9, CD81 a protein tepelného šoku (HSP). Moč byla v posledních pěti letech používána jako biologické vzorky u rakoviny plešatosti, rakoviny prostaty, rakoviny prsu a rakoviny vaječníků. Vzorek moči je obvykle snadno získatelný a neinvazivní. Exosomy vylučované buňkami by mohly mikromolekulárně přenášet zprávy mezi buňkami a být biologickými markery rakoviny. Výzkumníci nyní zjistili, že vildagliptin a lovastatin mohou ovlivnit přežití nádorových buněk prostřednictvím exosomálních proteinů. U pacientů s rakovinou štítné žlázy mohli výzkumníci získat vzorky moči bez invazivních postupů. Kromě toho mohli výzkumníci najít biologické markery a terapeutické cíle prostřednictvím exosomální exprese v moči. Na základě pokračujících experimentů s kultivací buněk ATC vyšetřovatelé očekávali, že zařadí 30 pacientů s papilárním, folikulárním nebo anaplastickým karcinomem štítné žlázy a odeberou vzorky jejich moči před operací, bezprostředně po operaci, po operaci 3, 6 12 měsíců. Vyšetřovatelé budou analyzovat exosomální proteiny moči a pravděpodobné biologické markery. Výzkumníci doufají, že prostřednictvím této prospektivní studie najdou prognostické biologické markery. Vyšetřovatelé dále doufají, že najdou nový terapeutický mechanismus a léky pro takové pacienty se špatně diferencovanou nebo anaplastickou rakovinou štítné žlázy.