Análisis exosomal derivado del cáncer de tiroides anaplásico y del cáncer de tiroides folicular mediante el tratamiento de lovastatina y vildagliptina y estudio piloto de pronóstico mediante marcadores biológicos exosomales en orina en pacientes con cáncer de tiroides

Aunque los cánceres de tiroides papilar y folicular son neoplasias malignas endocrinas de bajo grado, eran fatales si las células cancerosas se diferenciaban mal o presentaban cambios anaplásicos. Investigaciones anteriores indicaron que un tercio de los cánceres de tiroides bien diferenciados podrían transformarse en patrones pobremente diferenciados, incluso convertirse en cáncer de tiroides anaplásico (ATC), una neoplasia maligna fatal, y no se observaron estrategias terapéuticas efectivas, incluida la intervención quirúrgica, quimioterapia y radioterapia. El cambio poco diferenciado o anaplásico de las células de cáncer de tiroides prolifera rápidamente y siempre invade los tejidos locales con metástasis a distancia. La desdiferenciación celular es la causa principal de la transformación e invasión malignas. Desdiferenciación generalmente en el cáncer de tiroides papilar y el cáncer de tiroides folicular, y definitivamente en ATC. La célula de cáncer de tiroides pobremente diferenciada proliferará y hará metástasis rápidamente. Las células tumorales pobremente diferenciadas perdieron el mecanismo apoptótico con la desdiferenciación, y tal fenómeno es fatal para tales pacientes. Los investigadores comenzaron la investigación del cáncer de tiroides desde 1999, y los investigadores encontraron inicialmente que el TNF-α podía inducir la rediferenciación citomorfológica de las células de cáncer de tiroides. Más tarde, los investigadores descubrieron además que la lovastatina podía inducir la rediferenciación de células de cáncer de tiroides anaplásico (ATC) en 25 μM, pero inducía la apoptosis en 50 μM, en 2001. En 2006, los investigadores diseñaron un modelo de ratones desnudos y encontraron que el tumor se reduciría mediante el tratamiento con lovastatina en 5 o 10 mg/kg/día, pero el tumor proliferaría significativamente en 1 mg/kg/día. Los investigadores llamaron a este fenómeno "efectos de dualidad" de las estatinas. En 2012, los investigadores encontraron que FLOT1 y la transcetolasa (TKT) eran un factor regulador importante de la rediferenciación y proliferación en las células ATC, respectivamente. Los investigadores también encontraron que la inhibición de la dipeptidil peptidasa-4 (CD26) influirá en la proliferación de células ATC. Los exosomas son nanovesículas secretadas en ambientes extracelulares. Una creciente evidencia sugiere que los exosomas podrían usarse como biomarcadores para el diagnóstico y pronóstico de tumores malignos. Los exosomas tienen un diámetro de 50-100 nm y corresponden a las vesículas intraluminales de los cuerpos multivesiculares endosómicos. Debido a sus orígenes celulares, los exosomas tienen marcadores proteicos específicos, como CD63, CD9, CD81 y proteína de choque térmico (HSP). La orina se utilizó como biomuestra en los últimos cinco años en cáncer de calvicie, cáncer de próstata, cáncer de mama y cáncer de ovario. La muestra de orina suele ser fácil de obtener y no invasiva. Los exosomas secretados por las células podrían transferir micromolecularmente mensajes entre células y ser marcadores biológicos de cáncer. Los investigadores ahora encontraron que Vildagliptin y Lovastatin podrían influir en la supervivencia de las células tumorales a través de proteínas exosomales. Para los pacientes de cáncer de tiroides, los investigadores pudieron obtener las muestras de orina sin procedimientos invasivos. Además, los investigadores pudieron encontrar los marcadores biológicos y las dianas terapéuticas a través de la expresión exosomal en la orina. Sobre la base continua de los experimentos de cultivo de células ATC, los investigadores esperaban inscribir a 30 pacientes con cáncer de tiroides papilar, folicular o anaplásico, y recolectar sus muestras de orina antes de la operación, inmediatamente después de la operación, después de la operación 3, 6 12 meses. Los investigadores analizarán las proteínas exosomales en orina y probables marcadores biológicos. Los investigadores esperan encontrar los marcadores biológicos pronósticos a través de este estudio prospectivo. Además, los investigadores esperan encontrar nuevos mecanismos terapéuticos y medicamentos para estos pacientes con cáncer de tiroides poco diferenciado o anaplásico.