갑상선암 환자에서 Lovastatin과 Vildagliptin의 치료를 통한 역형성 갑상선암과 여포성 갑상선암 유래 엑소좀 분석 및 소변 엑소좀 생물학적 마커를 통한 파일럿 예후 연구

갑상선 유두암과 여포암은 저등급 내분비 악성종양이지만 암세포가 미분화되거나 역형성으로 변화하면 치명적이었다. 이전 연구에서는 잘 분화된 갑상선암의 1/3이 잘 분화되지 않은 패턴으로 변할 수 있으며 심지어 치명적인 악성 종양인 역형성 갑상선암(ATC)으로 변할 수 있으며 외과적 개입, 화학 요법 및 방사선 요법을 포함한 효과적인 치료 전략이 언급되지 않았다고 밝혔습니다. 갑상선암 세포의 저분화 또는 역형성 변화는 빠르게 증식하고 항상 원격 전이로 국소 조직을 침범합니다. 세포 탈분화는 악성 형질전환 및 침범의 가장 중추적인 원인이다. 역분화는 일반적으로 유두상 갑상선암과 여포상 갑상선암에서, 확실히 ATC에서 나타납니다. 저분화 갑상선암 세포는 빠르게 증식하고 전이됩니다. 저분화 종양세포는 역분화와 함께 세포사멸 기작을 상실하며, 이러한 현상은 환자에게 치명적이다. 연구자들은 1999년부터 갑상선암에 대한 연구를 시작했으며 처음에 TNF-α가 갑상선암 세포의 세포 형태학적 재분화를 유도할 수 있다는 것을 발견했습니다. 나중에 연구자들은 로바스타틴이 2001년에 25μM에서 역형성 갑상선암(ATC) 세포의 재분화를 유도할 수 있지만 50μM에서 세포 사멸을 유도할 수 있음을 추가로 발견했습니다. 2006년 연구자들은 누드 마우스 모델을 디자인했고, 종양이 5 또는 10mg/kg/일에서 로바스타틴 처리를 통해 줄어들지만 종양이 1mg/kg/일에서 크게 증식한다는 것을 발견했습니다. 연구자들은 이 현상을 스타틴의 "이중 효과"라고 ​​불렀습니다. 2012년 조사자들은 FLOT1과 트랜스케톨라제(TKT)가 각각 ATC 세포에서 재분화와 증식의 중요한 조절 인자임을 발견했습니다. 연구자들은 또한 Dipeptidyl peptidase-4(CD26)의 억제가 ATC 세포의 증식에 영향을 미칠 것이라는 사실을 발견했습니다. 엑소좀은 세포외 환경으로 분비되는 나노베시셀입니다. 증가하는 증거는 엑소좀이 악성 종양의 진단 및 예후가 되는 바이오마커로 사용될 수 있음을 시사합니다. 엑소좀은 직경이 50-100 nm이고 엔도솜 다포체의 관내 소포에 해당합니다. 세포 기원 때문에 엑소좀은 CD63, CD9, CD81 및 열 충격 단백질(HSP)과 같은 특정 단백질 마커를 가지고 있습니다. 소변은 지난 5년 동안 대머리암, 전립선암, 유방암 및 난소암에서 생체 시료로 사용되었습니다. 소변 샘플은 일반적으로 얻기 쉽고 비침습적입니다. 세포에서 분비되는 엑소좀은 세포 간에 메시지를 미세 분자로 전달하고 암의 생물학적 표지자가 될 수 있습니다. 연구자들은 이제 빌다글립틴과 로바스타틴이 엑소좀 단백질을 통해 종양 세포의 생존에 영향을 미칠 수 있음을 발견했습니다. 갑상선암 환자의 경우 조사관은 침습적 절차 없이 소변 샘플을 얻을 수 있습니다. 또한 연구자들은 소변에서 엑소좀 발현을 통해 생물학적 표지자와 치료 표적을 찾을 수 있었다. 계속되는 ATC 세포 배양 실험을 기반으로 연구자들은 유두암, 여포암 또는 역형성 갑상선암 환자 30명을 등록하고 수술 전, 수술 직후, 수술 후 3, 6 12개월 동안 소변 샘플을 수집할 것으로 예상했습니다. 조사관은 소변 엑소좀 단백질과 가능한 생물학적 마커를 분석할 것입니다. 연구자들은 이 전향적 연구를 통해 예후 생물학적 마커를 찾기를 희망합니다. 연구자들은 저분화 갑상선암 또는 역형성 갑상선암 환자를 위한 새로운 치료 메커니즘과 약물을 찾기를 희망합니다.