Anaplastische schildklierkanker en folliculaire schildklierkanker-afgeleide exosomale analyse via behandeling van lovastatine en vildagliptine en proefprognostische studie via urine exosomale biologische markers bij patiënten met schildklierkanker

Hoewel papillaire en folliculaire schildklierkanker laaggradige endocriene maligniteiten zijn, waren ze dodelijk als de kankercellen slecht gedifferentieerd waren of anaplastisch veranderden. Eerdere onderzoeken gaven aan dat een derde goed gedifferentieerde schildklierkankers konden transformeren naar slecht gedifferentieerde patronen, zelfs anaplastische schildklierkanker (ATC), een fatale maligniteit, en er werden geen effectieve therapeutische strategieën opgemerkt, waaronder chirurgische interventie, chemotherapie en radiotherapie. De slecht gedifferentieerde of anaplastische verandering van schildklierkankercellen prolifereert snel en dringt altijd binnen in lokale weefsels met metastasen op afstand. Cellulaire dedifferentiatie is de belangrijkste oorzaak van kwaadaardige transformatie en invasie. De-differentiatie meestal bij papillaire schildklierkanker en folliculaire schildklierkanker, en zeker bij ATC. De slecht gedifferentieerde schildklierkankercel zal snel prolifereren en uitzaaien. De slecht gedifferentieerde tumorcellen verloren het apoptotische mechanisme met dedifferentiatie, en een dergelijk fenomeen is fataal voor dergelijke patiënten. De onderzoekers begonnen sinds 1999 met onderzoek naar schildklierkanker en de onderzoekers ontdekten aanvankelijk dat TNF-α cytomorfologische herdifferentiatie van schildklierkankercellen kon induceren. Later ontdekten de onderzoekers verder dat Lovastatin in 2001 herdifferentiatie van anaplastische schildklierkanker (ATC) -cellen in 25 μM kon induceren, maar in 50 μM apoptose veroorzaakte. In 2006 ontwierpen de onderzoekers een naakt muizenmodel en ontdekten dat de tumor zal krimpen door behandeling met Lovastatine in 5 of 10 mg / kg / dag, maar de tumor zal aanzienlijk prolifereren in 1 mg / kg / dag. De onderzoekers noemden dit fenomeen "dualiteitseffecten" van statines. In 2012 vonden de onderzoekers FLOT1 en transketolase (TKT) als belangrijke regulerende factor voor respectievelijk herdifferentiatie en proliferatie in ATC-cellen. De onderzoekers ontdekten ook dat remming van Dipeptidylpeptidase-4 (CD26) de proliferatie van ATC-cellen zal beïnvloeden. Exosomen zijn nanoblaasjes die worden uitgescheiden in extracellulaire omgevingen. Een groeiend bewijs suggereert dat exosomen kunnen worden gebruikt als biomarkers voor de diagnose en prognose van kwaadaardige tumoren. Exosomen hebben een diameter van 50-100 nm en komen overeen met de intraluminale blaasjes van endosomale multivesiculaire lichamen. Vanwege hun cellulaire oorsprong hebben exosomen specifieke eiwitmarkers, zoals CD63, CD9, CD81 en Heat Shock Protein (HSP). Urine werd de afgelopen vijf jaar gebruikt als biosamples bij kalende kanker, prostaatkanker, borstkanker en eierstokkanker. Urinemonster is meestal gemakkelijk te verkrijgen en niet-invasief. Exosomen die door cellen worden uitgescheiden, kunnen micromoleculair berichten tussen cellen overbrengen en biologische markers van kanker zijn. De onderzoekers ontdekten nu dat Vildagliptin en Lovastatin de overleving van tumorcellen konden beïnvloeden via exosomale eiwitten. Voor patiënten met schildklierkanker konden de onderzoekers de urinemonsters verkrijgen zonder invasieve procedures. Bovendien konden de onderzoekers de biologische markers en therapeutische doelen vinden via de exosomale expressie in urine. Op basis van ATC-celkweekexperimenten verwachtten de onderzoekers dat ze 30 patiënten met papillaire, folliculaire of anaplastische schildklierkanker zouden inschrijven en hun urinemonsters zouden verzamelen vóór de operatie, onmiddellijk na de operatie, postoperatief 3, 6 12 maanden. De onderzoekers zullen de exosomale eiwitten in de urine en waarschijnlijke biologische markers analyseren. De onderzoekers hopen via deze prospectieve studie de prognostische biologische markers te vinden. De onderzoekers hopen verder nieuwe therapeutische mechanismen en medicijnen te vinden voor dergelijke patiënten met slecht gedifferentieerde of anaplastische schildklierkanker.