Câncer anaplásico de tireoide e análise exossomal derivada de câncer folicular de tireoide por meio de tratamento com lovastatina e vildagliptina e estudo piloto de prognóstico por meio de marcadores biológicos exossomais de urina em pacientes com câncer de tireoide

Embora os cânceres de tireoide papilares e foliculares sejam malignidades endócrinas de baixo grau, eles eram fatais se as células cancerígenas fossem pouco diferenciadas ou com alteração anaplásica. Pesquisas anteriores indicaram que um terço dos cânceres de tireoide bem diferenciados poderia se transformar em padrões pouco diferenciados, até mesmo para ser câncer de tireoide anaplásico (ATC), uma malignidade fatal, e nenhuma estratégia terapêutica eficaz foi observada, incluindo intervenção cirúrgica, quimioterapia e radioterapia. A alteração pouco diferenciada ou anaplásica das células cancerígenas da tireoide prolifera rapidamente e sempre invade os tecidos locais com metástase à distância. A desdiferenciação celular é a causa mais importante para a transformação maligna e invasão. Desdiferenciação geralmente em câncer de tireoide papilar e câncer de tireoide folicular, e definitivamente em ATC. A célula de câncer de tireoide mal diferenciada irá proliferar rapidamente e metastatizar. As células tumorais pouco diferenciadas perdem o mecanismo apoptótico com desdiferenciação, sendo esse fenômeno fatal para esses pacientes. Os pesquisadores iniciaram a pesquisa do câncer de tireoide desde 1999, e inicialmente descobriram que o TNF-α poderia induzir a rediferenciação citomorfológica das células cancerígenas da tireoide. Mais tarde, os pesquisadores descobriram que a lovastatina poderia induzir a rediferenciação de células anaplásicas de câncer de tireoide (ATC) em 25μM, mas induzir apoptose em 50μM, em 2001. Em 2006, os investigadores projetaram um modelo de camundongo nu, e descobriram que o tumor diminuirá por meio do tratamento com lovastatina em 5 ou 10 mg/kg/dia, mas o tumor proliferará significativamente em 1 mg/kg/dia. Os pesquisadores chamaram esse fenômeno de "efeitos de dualidade" das estatinas. Em 2012, os pesquisadores encontraram FLOT1 e transcetolase (TKT) como importantes fatores reguladores de rediferenciação e proliferação em células ATC, respectivamente. Os pesquisadores também descobriram que a inibição da Dipeptidil peptidase-4 (CD26) influenciará a proliferação das células ATC. Os exossomos são nanovesicelos secretados em ambientes extracelulares. Evidências crescentes sugerem que os exossomos podem ser usados ​​como biomarcadores para o diagnóstico e prognóstico de tumores malignos. Os exossomos têm diâmetros de 50-100 nm e correspondem às vesículas intrluminais dos corpos multivesiculares endossomais. Devido à sua origem celular, os exossomos possuem marcadores proteicos específicos, como CD63, CD9, CD81 e a proteína de choque térmico (HSP). A urina foi usada como bioamostra nos últimos cinco anos em câncer de bexiga, câncer de próstata, câncer de mama e câncer de ovário. A amostra de urina é geralmente fácil de obter e não invasiva. Os exossomos secretados pelas células podem transferir mensagens micromolecularmente entre as células e ser marcadores biológicos de câncer. Os investigadores descobriram agora que a Vildagliptina e a Lovastatina podem influenciar a sobrevivência das células tumorais através de proteínas exossomais. Para pacientes com câncer de tireoide, os pesquisadores puderam obter as amostras de urina sem procedimentos invasivos. Além disso, os pesquisadores poderiam encontrar os marcadores biológicos e alvos terapêuticos por meio da expressão exossomal na urina. Com base contínua em experimentos de cultura de células ATC, os pesquisadores esperavam inscrever 30 pacientes com câncer de tireoide papilar, folicular ou anaplásico e coletar amostras de urina antes da operação, imediatamente após a operação, 3, 6 e 12 meses após a operação. Os investigadores irão analisar as proteínas exossomais da urina e prováveis ​​marcadores biológicos. Os investigadores esperam encontrar os marcadores biológicos prognósticos por meio deste estudo prospectivo. Os pesquisadores ainda esperam encontrar novos mecanismos terapêuticos e medicamentos para esses pacientes com câncer de tireoide pouco diferenciado ou anaplásico.