Anaplastinen kilpirauhassyöpä ja follikulaarinen kilpirauhassyöpäperäinen eksosomaalinen analyysi lovastatiinin ja vildagliptiinin hoidon avulla ja pilottitutkimus virtsan eksosomaalisten biologisten merkkiaineiden avulla kilpirauhassyöpäpotilailla

Vaikka papillaariset ja follikulaariset kilpirauhassyövät ovat matala-asteisia endokriinisiä pahanlaatuisia kasvaimia, ne olivat kohtalokkaita, jos syöpäsolut olivat huonosti erilaistuneita tai anaplastisia muutoksia. Aiemmat tutkimukset osoittivat, että kolmasosa hyvin erilaistuneista kilpirauhassyövistä voi muuttua huonosti eriytyneiksi malleiksi, jopa anaplastiseksi kilpirauhassyöväksi (ATC), kuolemaan johtavaksi pahanlaatuiseksi kasvaimaksi, eikä tehokkaita terapeuttisia strategioita, kuten kirurgisia interventioita, kemoterapiaa ja sädehoitoa, havaittu. Kilpirauhassyöpäsolujen huonosti erilaistunut tai anaplastinen muutos lisääntyy nopeasti ja tunkeutuu aina paikallisiin kudoksiin, joissa on etäpesäkkeitä. Solujen erilaistuminen on keskeisin syy pahanlaatuiseen transformaatioon ja tunkeutumiseen. De-differentioituminen yleensä papillaarisessa kilpirauhassyövässä ja follikulaarisessa kilpirauhassyövässä ja ehdottomasti ATC:ssä. Huonosti erilaistunut kilpirauhassyöpäsolu lisääntyy nopeasti ja muodostaa etäpesäkkeitä. Huonosti erilaistuneet kasvainsolut menettivät apoptoottisen mekanismin erilaistumisen de-erilaistumisen myötä, ja tällainen ilmiö on kohtalokas sellaisille potilaille. Tutkijat aloittivat kilpirauhassyövän tutkimuksen vuodesta 1999 lähtien, ja alun perin tutkijat havaitsivat, että TNF-α voi indusoida kilpirauhassyöpäsolujen sytomorfologista uudelleenerilaistumista. Myöhemmin tutkijat havaitsivat lisäksi, että Lovastatiini voi indusoida anaplastisen kilpirauhassyöpäsolujen (ATC) uudelleenerilaistumisen 25 µM:ssa, mutta indusoi apoptoosia 50 µM:ssa vuonna 2001. Vuonna 2006 tutkijat suunnittelivat nude-hiirimallin ja havaitsivat, että kasvain kutistuu lovastatiinilla 5 tai 10 mg/kg/vrk, mutta kasvain lisääntyy merkittävästi annoksella 1 mg/kg/vrk. Tutkijat kutsuivat tätä ilmiötä statiinien "kaksoisvaikutuksiksi". Vuonna 2012 tutkijat havaitsivat FLOT1:n ja transketolaasin (TKT) tärkeäksi uudelleenerilaistumisen ja proliferaation säätelytekijäksi ATC-soluissa. Tutkijat havaitsivat myös, että dipeptidyylipeptidaasi-4:n (CD26) estäminen vaikuttaa ATC-solujen lisääntymiseen. Eksosomit ovat solunulkoisiin ympäristöihin erittyviä nanoveseleitä. Kasvava näyttö viittaa siihen, että teatterieksosomeja voitaisiin käyttää biomarkkereina pahanlaatuisten kasvainten diagnoosiksi ja ennusteeksi. Eksosomit ovat halkaisijaltaan 50-100 nm ja vastaavat endosomaalisten multivesikulaaristen kappaleiden sisäisiä vesikkelejä. Soluperäisen alkuperänsä vuoksi eksosomeilla on spesifisiä proteiinimarkkereita, kuten CD63, CD9, CD81 ja lämpöshokkiproteiini (HSP). Virtsaa on käytetty bionäytteinä viimeisen viiden vuoden aikana kaljuuntuvasyöpä-, eturauhas-, rinta- ja munasarjasyöpään. Virtsanäyte on yleensä helppo saada ja se ei ole invasiivinen. Solujen erittämät eksosomit voivat siirtää mikromolekyylisiä viestejä solujen välillä ja olla syövän biologisia markkereita. Tutkijat havaitsivat nyt, että vildagliptiini ja lovastatiini voivat vaikuttaa kasvainsolujen eloonjäämiseen eksosomaalisten proteiinien kautta. Kilpirauhassyöpäpotilaille tutkijat voisivat saada virtsanäytteet ilman invasiivisia toimenpiteitä. Lisäksi tutkijat pystyivät löytämään biologiset markkerit ja terapeuttiset kohteet virtsan eksosomaalisen ilmentymisen kautta. Jatkuvien ATC-soluviljelykokeiden perusteella tutkijat odottivat ottavansa mukaan 30 potilasta, joilla oli papillaari-, follikulaarinen tai anaplastinen kilpirauhassyöpä, ja kerättävä heidän virtsanäytteensä ennen leikkausta, välittömästi leikkauksen jälkeen, leikkauksen jälkeen 3, 6 ja 12 kuukautta. Tutkijat analysoivat virtsan eksosomaaliset proteiinit ja todennäköiset biologiset markkerit. Tutkijat toivovat löytävänsä prognostiset biologiset markkerit tämän prospektiivisen tutkimuksen kautta. Tutkijat toivovat lisäksi löytävänsä uuden terapeuttisen mekanismin ja lääkkeet sellaisille potilaille, joilla on huonosti erilaistunut tai anaplastinen kilpirauhassyöpä.