Anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft og follikulær skjoldbruskkirtelkræft-afledt exosomal analyse via behandling af Lovastatin og Vildagliptin og pilotprognostisk undersøgelse via urin exosomal biologiske markører i thyreoideakræftpatienter

Selvom papillær og follikulær skjoldbruskkirtelkræft er lavgradig endokrin malignitet, var de dødelige, hvis kræftcellerne var dårligt differentierede eller anaplastisk forandring. Tidligere undersøgelser indikerede, at en tredjedel veldifferentierede skjoldbruskkirtelkræftformer kunne forvandle sig til dårligt differentierede mønstre, endda til at være anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft (ATC), en dødelig malignitet, og ingen effektive terapeutiske strategier blev noteret, inklusive kirurgisk indgreb, kemoterapi og strålebehandling. Den dårligt differentierede eller anaplastiske ændring af skjoldbruskkirtelkræftceller prolifererer hurtigt og invaderer altid lokale væv med fjernmetastaser. Cellulær de-differentiering er den mest afgørende årsag til malign transformation og invasion. De-differentiering sædvanligvis ved papillær skjoldbruskkirtelkræft og follikulær skjoldbruskkirtelkræft, og bestemt ved ATC. Den dårligt differentierede skjoldbruskkirtelkræftcelle vil hurtigt formere sig og metastasere. De dårligt differentierede tumorceller mistede apoptotisk mekanisme med de-differentiering, og et sådant fænomen er fatalt for sådanne patienter. Efterforskerne startede forskning i skjoldbruskkirtelkræft siden 1999, og efterforskerne fandt oprindeligt ud af, at TNF-α kunne inducere cytomorfologisk re-differentiering af skjoldbruskkirtelkræftceller. Senere fandt efterforskerne yderligere ud af, at Lovastatin kunne inducere re-differentiering af anaplastiske skjoldbruskkirtelkræft (ATC) celler i 25μM, men inducere apoptose i 50μM, i 2001. I 2006 designede efterforskerne en model med nøgne mus og fandt, at tumoren vil skrumpe via behandling af Lovastatin på 5 eller 10 mg/kg/dag, men tumoren vil proliferere betydeligt på 1 mg/kg/dag. Efterforskerne kaldte dette fænomen som "dualitetseffekter" af statiner. I 2012 fandt efterforskerne FLOT1 og transketolase (TKT) som en vigtig regulatorisk faktor for henholdsvis re-differentiering og proliferation i ATC-celler. Forskerne fandt også, at inhibering af Dipeptidylpeptidase-4 (CD26) vil påvirke proliferation af ATC-celler. Exosomer er nanovesicels, der udskilles i ekstracellulære miljøer. En voksende evidens tyder på, at exosomer kan bruges som biomarkører til at være diagnosen og prognosen for maligne tumorer. Exosomer har en diameter på 50-100 nm og svarer til de intrluminale vesikler i endosomale multivesikulære legemer. På grund af deres cellulære oprindelse har exosomer specifikke proteinmarkører, som CD63, CD9, CD81 og varmechokprotein (HSP). Urin blev brugt til at være bioprøverne i de sidste fem år ved skaldekræft, prostatakræft, brystkræft og æggestokkræft. Urinprøve er normalt let at få og ikke-invasiv. Exosomer udskilt af celler kunne mikromolekylært overføre meddelelser mellem celler og være biologiske markører for cancer. Forskerne fandt nu ud af, at Vildagliptin og Lovastatin kunne påvirke tumorcellers overlevelse via exosomale proteiner. For patienter med kræft i skjoldbruskkirtlen kunne efterforskerne få urinprøverne uden invasive procedurer. Endvidere kunne efterforskerne finde de biologiske markører og terapeutiske mål via det eksosomale udtryk i urin. På den fortsatte basis af ATC-cellekultureksperimenter forventede efterforskerne at indskrive 30 patienter med papillær, follikulær eller anaplastisk skjoldbruskkirtelcancer og indsamle deres urinprøver før operation, umiddelbart efter operation, postoperativ 3, 6 12 måneder. Efterforskerne vil analysere urinens exosomale proteiner og mulige biologiske markører. Forskerne håber at finde de prognostiske biologiske markører via denne prospektive undersøgelse. Efterforskerne håber endvidere at finde nye terapeutiske mekanismer og medicin til sådanne patienter med dårligt differentieret eller anaplastisk skjoldbruskkirtelkræft.