Anaplasztikus pajzsmirigyrák és follikuláris pajzsmirigyrák eredetű exoszomális elemzés a lovasztatin és vildagliptin kezelésével és kísérleti prognosztikus vizsgálat a vizelet exoszomális biológiai markereivel pajzsmirigyrákos betegeknél

Bár a papilláris és follikuláris pajzsmirigyrák alacsony fokú endokrin rosszindulatú daganat, halálos kimenetelű volt, ha a rákos sejtek rosszul differenciálódtak vagy anaplasztikus változást mutattak. Korábbi kutatások azt mutatták, hogy a jól differenciált pajzsmirigyrákok egyharmada rosszul differenciált mintázatokká alakulhat át, akár anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC) is lehet, amely halálos rosszindulatú daganat, és nem jegyeztek fel hatékony terápiás stratégiát, beleértve a sebészeti beavatkozást, a kemoterápiát és a sugárterápiát. A pajzsmirigyráksejtek gyengén differenciált vagy anaplasztikus elváltozása gyorsan szaporodik, és mindig behatol a távoli áttétekkel rendelkező helyi szövetekbe. A sejtek de-differenciálódása a rosszindulatú átalakulás és invázió legsarkalatosabb oka. De-differenciálódás általában papilláris pajzsmirigyrákban és follikuláris pajzsmirigyrákban, és mindenképpen ATC-ben. A rosszul differenciált pajzsmirigyrák sejt gyorsan szaporodik és áttéteket képez. A rosszul differenciált tumorsejtek a differenciálódás megszűnésével elvesztették az apoptotikus mechanizmust, és ez a jelenség végzetes az ilyen betegek számára. A kutatók 1999 óta kezdték el a pajzsmirigyrák kutatását, és a kutatók kezdetben azt találták, hogy a TNF-α a pajzsmirigyráksejtek citomorfológiai újradifferenciálódását idézheti elő. Később a kutatók azt is megállapították, hogy a Lovastatin 2001-ben 25 μM-ban képes az anaplasztikus pajzsmirigyrák (ATC) sejtek újradifferenciálódását indukálni, 50 μM-ban viszont apoptózist indukál. 2006-ban a kutatók pucér egérmodellt terveztek, és azt találták, hogy a daganat 5 vagy 10 mg/kg/nap Lovastatin-kezelés hatására zsugorodik, de a daganat jelentősen proliferálódik napi 1 mg/kg dózisban. A kutatók ezt a jelenséget a sztatinok „kettős hatásának” nevezték. 2012-ben a kutatók megállapították, hogy a FLOT1 és a transzketoláz (TKT) fontos szabályozó tényező az ATC sejtekben az újradifferenciálódásban és a proliferációban. A kutatók azt is megállapították, hogy a dipeptidil-peptidáz-4 (CD26) gátlása befolyásolja az ATC-sejtek proliferációját. Az exoszómák nanovezikulák, amelyek extracelluláris környezetbe szekretálódnak. Egyre több bizonyíték utal arra, hogy az exoszómák felhasználhatók biomarkerként a rosszindulatú daganatok diagnózisára és prognózisára. Az exoszómák 50-100 nm átmérőjűek, és az endoszómális multivezikuláris testek belső vezikuláinak felelnek meg. A sejtes eredetük miatt az exoszómák specifikus fehérjemarkerekkel rendelkeznek, mint például a CD63, CD9, CD81 és hősokkfehérje (HSP). Az elmúlt öt évben vizeletet használtak biomintaként kopaszrák, prosztatarák, mellrák és petefészekrák esetén. A vizeletminta általában könnyen beszerezhető és nem invazív. A sejtek által kiválasztott exoszómák mikromolekulárisan átvihetik az üzeneteket a sejtek között, és a rák biológiai markerei lehetnek. A kutatók most azt találták, hogy a vildagliptin és a lovasztatin exoszomális fehérjéken keresztül befolyásolhatja a tumorsejtek túlélését. A pajzsmirigyrákos betegek vizeletmintáját a vizsgálók invazív eljárások nélkül vehették le. Ezen túlmenően a kutatók a vizeletben történő exoszomális expresszió révén megtalálhatták a biológiai markereket és a terápiás célpontokat. Az ATC sejttenyésztési kísérletek folytatása alapján a kutatók 30 papilláris, follikuláris vagy anaplasztikus pajzsmirigyrákos beteg felvételét várták, akiknek vizeletmintáját műtét előtt, közvetlenül a műtét után, posztoperatív 3, 6 12 hónap múlva vették fel. A kutatók elemezni fogják a vizelet exoszomális fehérjéit és a valószínűsíthető biológiai markereket. A kutatók azt remélik, hogy ennek a prospektív vizsgálatnak a segítségével megtalálják a prognosztikai biológiai markereket. A kutatók azt remélik, hogy új terápiás mechanizmusokat és gyógyszereket találnak a rosszul differenciált vagy anaplasztikus pajzsmirigyrákban szenvedő betegek számára.