Анапластический рак щитовидной железы и фолликулярный рак щитовидной железы, экзосомальный анализ с помощью лечения ловастатином и вилдаглиптином и пилотное прогностическое исследование с использованием экзосомальных биологических маркеров мочи у пациентов с раком щитовидной железы

Хотя папиллярный и фолликулярный рак щитовидной железы относятся к эндокринным злокачественным новообразованиям низкой степени злокачественности, они были фатальными, если раковые клетки были низкодифференцированными или анапластически измененными. Предыдущие исследования показали, что одна треть высокодифференцированных раков щитовидной железы может трансформироваться в низкодифференцированные формы, даже в анапластический рак щитовидной железы (АТЩ), фатальное злокачественное новообразование, и не было отмечено никаких эффективных терапевтических стратегий, включая хирургическое вмешательство, химиотерапия и лучевая терапия. Низкодифференцированные или анапластические изменения клеток рака щитовидной железы быстро пролиферируют и всегда проникают в местные ткани с отдаленными метастазами. Клеточная дедифференцировка является основной причиной злокачественной трансформации и инвазии. Дедифференцировка обычно при папиллярном раке щитовидной железы и фолликулярном раке щитовидной железы и обязательно при АТХ. Клетка низкодифференцированного рака щитовидной железы будет быстро размножаться и метастазировать. Малодифференцированные опухолевые клетки теряют механизм апоптоза с дедифференцировкой, что для таких больных является фатальным. Исследователи начали исследования рака щитовидной железы с 1999 года, и первоначально исследователи обнаружили, что TNF-α может индуцировать цитоморфологическую редифференцировку клеток рака щитовидной железы. Позже исследователи обнаружили, что в 2001 году ловастатин может индуцировать редифференцировку клеток анапластического рака щитовидной железы (ATC) в дозе 25 микромоль, но индуцировать апоптоз в дозе 50 микромоль. В 2006 году исследователи разработали модель голых мышей и обнаружили, что опухоль будет уменьшаться при лечении ловастатином в дозе 5 или 10 мг/кг/день, но опухоль будет значительно увеличиваться при приеме 1 мг/кг/день. Исследователи назвали это явление «эффектом двойственности» статинов. В 2012 году исследователи обнаружили, что FLOT1 и транскетолаза (TKT) являются важными регулирующими факторами повторной дифференцировки и пролиферации в клетках ATC соответственно. Исследователи также обнаружили, что ингибирование дипептидилпептидазы-4 (CD26) будет влиять на пролиферацию клеток ATC. Экзосомы представляют собой нановезикулы, секретируемые во внеклеточную среду. Все больше данных свидетельствует о том, что экзосомы можно использовать в качестве биомаркеров для диагностики и прогнозирования злокачественных опухолей. Экзосомы имеют диаметр 50-100 нм и соответствуют внутрипросветным пузырькам эндосомальных мультивезикулярных телец. Из-за своего клеточного происхождения экзосомы имеют специфические белковые маркеры, такие как CD63, CD9, CD81 и белок теплового шока (HSP). Моча использовалась в качестве биообразцов в течение последних пяти лет при раке лысины, раке предстательной железы, раке молочной железы и раке яичников. Образец мочи обычно легко получить и он неинвазивен. Экзосомы, секретируемые клетками, могут передавать сообщения между клетками на микромолекулярном уровне и быть биологическими маркерами рака. Теперь исследователи обнаружили, что вилдаглиптин и ловастатин могут влиять на выживаемость опухолевых клеток через экзосомальные белки. Для пациентов с раком щитовидной железы исследователи могли получить образцы мочи без инвазивных процедур. Кроме того, исследователи могли найти биологические маркеры и терапевтические мишени с помощью экзосомальной экспрессии в моче. На основе продолжающихся экспериментов с культурой клеток ATC исследователи предполагали включить 30 пациентов с папиллярным, фолликулярным или анапластическим раком щитовидной железы и собрать у них образцы мочи до операции, сразу после операции, через 3, 6 и 12 месяцев после операции. Исследователи проанализируют экзосомальные белки мочи и вероятные биологические маркеры. Исследователи надеются найти прогностические биологические маркеры с помощью этого проспективного исследования. Исследователи также надеются найти новый терапевтический механизм и лекарства для таких пациентов с низкодифференцированным или анапластическим раком щитовидной железы.