Cancro anaplastico della tiroide e analisi esosomiale derivata dal cancro follicolare della tiroide attraverso il trattamento di lovastatina e vildagliptin e studio prognostico pilota tramite marcatori biologici esosomiali urinari in pazienti con cancro alla tiroide

Sebbene i tumori papillari e follicolari della tiroide siano tumori maligni endocrini di basso grado, erano fatali se le cellule tumorali erano scarsamente differenziate o cambiate anaplasticamente. Ricerche precedenti hanno indicato che un terzo dei tumori tiroidei ben differenziati potrebbe trasformarsi in modelli scarsamente differenziati, fino a diventare un tumore tiroideo anaplastico (ATC), un tumore maligno fatale, e non sono state notate strategie terapeutiche efficaci, tra cui intervento chirurgico, chemioterapia e radioterapia. Il cambiamento scarsamente differenziato o anaplastico delle cellule tumorali della tiroide prolifera rapidamente e invade sempre i tessuti locali con metastasi a distanza. La de-differenziazione cellulare è la causa principale della trasformazione maligna e dell'invasione. De-differenziazione di solito nel carcinoma papillare della tiroide e nel carcinoma follicolare della tiroide, e sicuramente nell'ATC. La cellula tumorale della tiroide scarsamente differenziata prolifererà rapidamente e metastatizzerà. Le cellule tumorali scarsamente differenziate hanno perso il meccanismo apoptotico con la de-differenziazione e tale fenomeno è fatale per tali pazienti. I ricercatori hanno iniziato la ricerca sul cancro alla tiroide dal 1999 e inizialmente hanno scoperto che il TNF-α potrebbe indurre la ri-differenziazione citomorfologica delle cellule tumorali della tiroide. Successivamente, i ricercatori hanno inoltre scoperto che la lovastatina potrebbe indurre la ri-differenziazione delle cellule di carcinoma anaplastico della tiroide (ATC) in 25 μM, ma indurre l'apoptosi in 50 μM, nel 2001. Nel 2006, i ricercatori hanno progettato un modello di topi nudi e hanno scoperto che il tumore si ridurrà con il trattamento di Lovastatina in 5 o 10 mg/kg/giorno, ma il tumore prolifererà in modo significativo in 1 mg/kg/giorno. Gli investigatori hanno chiamato questo fenomeno "Effetti di dualità" delle statine. Nel 2012, i ricercatori hanno scoperto che FLOT1 e transketolase (TKT) sono importanti fattori regolatori rispettivamente della ri-differenziazione e della proliferazione nelle cellule ATC. I ricercatori hanno anche scoperto che l'inibizione della dipeptidil peptidasi-4 (CD26) influenzerà la proliferazione delle cellule ATC. Gli esosomi sono nanovescicelle secrete in ambienti extracellulari. Una crescente evidenza suggerisce che gli esosomi potrebbero essere usati come biomarcatori per la diagnosi e la prognosi dei tumori maligni. Gli esosomi hanno un diametro di 50-100 nm e corrispondono alle vescicole intraluminali dei corpi multivescicolari endosomiali. A causa delle loro origini cellulari, gli esosomi hanno marcatori proteici specifici, come CD63, CD9, CD81 e proteine ​​da shock termico (HSP). L'urina è stata utilizzata come campione biologico negli ultimi cinque anni per il cancro della calvizie, il cancro alla prostata, il cancro al seno e il cancro alle ovaie. Il campione di urina è solitamente facile da ottenere e non invasivo. Gli esosomi secreti dalle cellule potrebbero trasferire micromolecolarmente messaggi tra le cellule e diventare marcatori biologici del cancro. I ricercatori ora hanno scoperto che Vildagliptin e Lovastatin potrebbero influenzare la sopravvivenza delle cellule tumorali tramite proteine ​​esosomiali. Per i pazienti con cancro alla tiroide, i ricercatori potrebbero ottenere i campioni di urina senza procedure invasive. Inoltre, i ricercatori hanno potuto trovare i marcatori biologici e gli obiettivi terapeutici attraverso l'espressione esosomiale nelle urine. Sulla base continua degli esperimenti di coltura delle cellule ATC, i ricercatori prevedevano di arruolare 30 pazienti con carcinoma tiroideo papillare, follicolare o anaplastico e raccogliere i loro campioni di urina prima dell'operazione, immediatamente dopo l'operazione, post-operatoria 3, 6 12 mesi. Gli investigatori analizzeranno le proteine ​​esosomiali delle urine e i probabili marcatori biologici. I ricercatori sperano di trovare i marcatori biologici prognostici attraverso questo studio prospettico. I ricercatori sperano inoltre di trovare nuovi meccanismi e farmaci terapeutici per tali pazienti con carcinoma tiroideo scarsamente differenziato o anaplastico.