Anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelkreft-avledet eksosomal analyse via behandling av Lovastatin og Vildagliptin og pilotprognostisk studie via urineksosomal biologiske markører hos skjoldbruskkreftpasienter

Selv om papillær og follikulær kreft i skjoldbruskkjertelen er lavgradig endokrin malignitet, var de dødelige hvis kreftcellene var dårlig differensiert eller anaplastisk forandring. Tidligere undersøkelser indikerte at en tredjedel godt differensierte kreft i skjoldbruskkjertelen kunne forvandle seg til dårlig differensierte mønstre, til og med til å være anaplastisk skjoldbruskkjertelkreft (ATC), en dødelig malignitet, og ingen effektive terapeutiske strategier ble notert, inkludert kirurgisk inngrep, kjemoterapi og strålebehandling. Den dårlig differensierte eller anaplastiske forandringen av kreftceller i skjoldbruskkjertelen prolifererer raskt og invaderer alltid lokalt vev med fjernmetastaser. Cellulær de-differensiering er den mest sentrale årsaken til ondartet transformasjon og invasjon. De-differensiering vanligvis ved papillær skjoldbruskkjertelkreft og follikulær skjoldbruskkjertelkreft, og definitivt ved ATC. Den dårlig differensierte skjoldbruskkjertelkreftcellen vil raskt proliferere og metastasere. De dårlig differensierte tumorcellene mistet apoptotisk mekanisme med de-differensiering, og et slikt fenomen er dødelig for slike pasienter. Etterforskerne startet forskning på skjoldbruskkjertelkreft siden 1999, og etterforskerne fant først at TNF-α kunne indusere cytomorfologisk re-differensiering av skjoldbruskkjertelkreftceller. Senere fant etterforskerne videre at Lovastatin kunne indusere re-differensiering av anaplastiske skjoldbruskkreftceller (ATC) i 25μM, men indusere apoptose i 50μM, i 2001. I 2006 designet etterforskerne en modell av nakenmus, og fant at svulsten vil krympe ved behandling av Lovastatin på 5 eller 10 mg/kg/dag, men svulsten vil proliferere betydelig på 1 mg/kg/dag. Etterforskerne kalte dette fenomenet som "dualitetseffekter" av statiner. I 2012 fant etterforskerne FLOT1 og transketolase (TKT) som en viktig regulatorisk faktor for henholdsvis re-differensiering og spredning i ATC-celler. Etterforskerne fant også at hemming av Dipeptidylpeptidase-4 (CD26) vil påvirke spredning av ATC-celler. Eksosomer er nanovesicels som skilles ut i ekstracellulære miljøer. Et økende bevis tyder på at eksosomer kan brukes som biomarkører for å være diagnosen og prognosen for ondartede svulster. Eksosomer har en diameter på 50-100 nm, og tilsvarer de intrluminale vesiklene til endosomale multivesikulære legemer. På grunn av deres cellulære opprinnelse har eksosomer spesifikke proteinmarkører, som CD63, CD9, CD81 og varmesjokkprotein (HSP). Urin ble brukt til å være bioprøver de siste fem årene i skallekreft, prostatakreft, brystkreft og eggstokkreft. Urinprøve er vanligvis lett å få tak i og ikke-invasiv. Eksosomer utskilt av celler kan mikromolekylært overføre meldinger mellom celler og være biologiske markører for kreft. Etterforskerne fant nå at Vildagliptin og Lovastatin kunne påvirke tumorcellers overlevelse via eksosomale proteiner. For pasienter med kreft i skjoldbruskkjertelen kunne etterforskerne få urinprøvene uten invasive prosedyrer. Videre kunne etterforskerne finne de biologiske markørene og terapeutiske målene via det eksosomale uttrykket i urin. På kontinuerlig basis av ATC-cellekultureksperimenter, forventet etterforskerne å inkludere 30 pasienter med papillær, follikulær eller anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen, og samle urinprøvene deres før operasjon, umiddelbart etter operasjon, postoperativ 3, 6 12 måneder. Etterforskerne vil analysere urinens eksosomale proteiner og sannsynlige biologiske markører. Etterforskerne håper å finne de prognostiske biologiske markørene via denne prospektive studien. Etterforskerne håper videre å finne nye terapeutiske mekanismer og medisiner for slike pasienter med dårlig differensiert eller anaplastisk kreft i skjoldbruskkjertelen.