Anaplastyczny rak tarczycy i wywodzący się z raka pęcherzykowego analiza egzosomów poprzez leczenie lowastatyną i wildagliptyną oraz pilotażowe badanie prognostyczne na podstawie egzosomalnych markerów biologicznych moczu u pacjentów z rakiem tarczycy

Chociaż raki brodawkowate i pęcherzykowe tarczycy są nowotworami endokrynologicznymi o niskim stopniu złośliwości, były śmiertelne, jeśli komórki rakowe były słabo zróżnicowane lub miały zmiany anaplastyczne. Wcześniejsze badania wskazywały, że jedna trzecia dobrze zróżnicowanych raków tarczycy może przekształcić się w słabo zróżnicowane wzorce, a nawet stać się anaplastycznym rakiem tarczycy (ATC), śmiertelnym nowotworem złośliwym, i nie odnotowano żadnych skutecznych strategii terapeutycznych, w tym interwencji chirurgicznej, chemioterapii i radioterapii. Słabo zróżnicowana lub anaplastyczna zmiana komórek raka tarczycy proliferuje szybko i zawsze atakuje miejscowe tkanki z odległymi przerzutami. Odróżnicowanie komórkowe jest najważniejszą przyczyną złośliwej transformacji i inwazji. Odróżnicowanie zwykle w raku brodawkowatym i pęcherzykowym tarczycy, a zdecydowanie w ATC. Słabo zróżnicowana komórka raka tarczycy będzie szybko proliferować i dawać przerzuty. Słabo zróżnicowane komórki nowotworowe utraciły mechanizm apoptozy wraz z odróżnicowaniem, a takie zjawisko jest dla takich pacjentów śmiertelne. Badacze rozpoczęli badania nad rakiem tarczycy od 1999 roku i początkowo stwierdzili, że TNF-α może indukować cytomorfologiczne ponowne różnicowanie komórek raka tarczycy. Później badacze odkryli ponadto, że lowastatyna może indukować ponowne różnicowanie anaplastycznych komórek raka tarczycy (ATC) w stężeniu 25 μM, ale indukować apoptozę w stężeniu 50 μM w 2001 r. W 2006 roku badacze zaprojektowali model nagich myszy i stwierdzili, że guz zmniejszy się po leczeniu lowastatyną w dawce 5 lub 10 mg/kg/dzień, ale guz znacznie się proliferuje przy dawce 1 mg/kg/dzień. Badacze nazwali to zjawisko „skutkami dualizmu” statyn. W 2012 roku badacze stwierdzili, że FLOT1 i transketolaza (TKT) są ważnymi czynnikami regulującymi odpowiednio ponowne różnicowanie i proliferację w komórkach ATC. Badacze odkryli również, że hamowanie dipeptydylopeptydazy-4 (CD26) wpłynie na proliferację komórek ATC. Egzosomy to nanopęcherzyki wydzielane do środowisk pozakomórkowych. Coraz więcej dowodów sugeruje, że egzosomy te mogą być wykorzystywane jako biomarkery do diagnozowania i prognozowania nowotworów złośliwych. Egzosomy mają średnicę 50-100 nm i odpowiadają pęcherzykom wewnątrz światła ciałek wielopęcherzykowych endosomów. Ze względu na swoje komórkowe pochodzenie egzosomy mają specyficzne markery białkowe, takie jak CD63, CD9, CD81 i białko szoku cieplnego (HSP). Mocz był używany jako biopróbki w ciągu ostatnich pięciu lat w raku łysienia, raku prostaty, raku piersi i raku jajnika. Próbka moczu jest zwykle łatwa do pobrania i nieinwazyjna. Egzosomy wydzielane przez komórki mogą mikromolekularnie przenosić wiadomości między komórkami i być biologicznymi markerami raka. Badacze odkryli teraz, że wildagliptyna i lowastatyna mogą wpływać na przeżycie komórek nowotworowych poprzez białka egzosomalne. W przypadku pacjentów z rakiem tarczycy badacze mogli pobrać próbki moczu bez inwazyjnych procedur. Ponadto badacze mogli znaleźć markery biologiczne i cele terapeutyczne na podstawie ekspresji egzosomalnej w moczu. Kontynuując eksperymenty z hodowlą komórek ATC, badacze spodziewali się włączyć 30 pacjentów z rakiem brodawkowatym, pęcherzykowym lub anaplastycznym tarczycy i pobrać od nich próbki moczu przed operacją, bezpośrednio po operacji, po operacji 3, 6 12 miesięcy. Śledczy przeanalizują białka egzosomalne moczu i prawdopodobne markery biologiczne. Badacze mają nadzieję znaleźć prognostyczne markery biologiczne za pośrednictwem tego prospektywnego badania. Badacze mają ponadto nadzieję na znalezienie nowego mechanizmu terapeutycznego i leków dla takich pacjentów ze słabo zróżnicowanym lub anaplastycznym rakiem tarczycy.