Anaplastischer Schilddrüsenkrebs und von follikulärem Schilddrüsenkrebs abgeleitete exosomale Analyse über die Behandlung von Lovastatin und Vildagliptin und prognostische Pilotstudie über exosomale biologische Marker im Urin bei Schilddrüsenkrebspatienten

Obwohl papillärer und follikulärer Schilddrüsenkrebs niedriggradige endokrine Malignität sind, waren sie tödlich, wenn die Krebszellen schlecht differenziert waren oder sich anaplastisch veränderten. Frühere Untersuchungen zeigten, dass sich ein Drittel gut differenzierter Schilddrüsenkrebse in schlecht differenzierte Muster verwandeln könnte, sogar in anaplastischen Schilddrüsenkrebs (ATC), eine tödliche bösartige Erkrankung, und es wurden keine wirksamen therapeutischen Strategien festgestellt, einschließlich chirurgischer Eingriffe, Chemotherapie und Strahlentherapie. Die schlecht differenzierte oder anaplastische Veränderung von Schilddrüsenkrebszellen proliferiert schnell und dringt immer in lokale Gewebe mit Fernmetastasen ein. Die zelluläre Entdifferenzierung ist die wichtigste Ursache für maligne Transformation und Invasion. Dedifferenzierung normalerweise bei papillärem Schilddrüsenkrebs und follikulärem Schilddrüsenkrebs und definitiv bei ATC. Die schlecht differenzierte Schilddrüsenkrebszelle wird sich schnell vermehren und metastasieren. Die schlecht differenzierten Tumorzellen verloren den apoptotischen Mechanismus mit der Dedifferenzierung, und ein solches Phänomen ist für solche Patienten tödlich. Die Forscher begannen seit 1999 mit der Erforschung von Schilddrüsenkrebs und stellten zunächst fest, dass TNF-α eine zytomorphologische Redifferenzierung von Schilddrüsenkrebszellen induzieren konnte. Später stellten die Forscher im Jahr 2001 fest, dass Lovastatin die Redifferenzierung von anaplastischen Schilddrüsenkrebszellen (ATC) in 25 μM induzieren konnte, aber Apoptose in 50 μM induziert. Im Jahr 2006 entwarfen die Forscher ein Nacktmausmodell und stellten fest, dass der Tumor durch die Behandlung mit Lovastatin bei 5 oder 10 mg/kg/Tag schrumpft, aber der Tumor bei 1 mg/kg/Tag signifikant proliferiert. Die Ermittler nannten dieses Phänomen „Dualitätseffekte“ von Statinen. 2012 fanden die Forscher FLOT1 und Transketolase (TKT) als wichtige regulatorische Faktoren der Redifferenzierung bzw. Proliferation in ATC-Zellen. Die Forscher fanden auch heraus, dass die Hemmung der Dipeptidyl-Peptidase-4 (CD26) die Proliferation von ATC-Zellen beeinflusst. Exosomen sind Nanovesikel, die in extrazelluläre Umgebungen sezerniert werden. Immer mehr Hinweise deuten darauf hin, dass Exosomen als Biomarker für die Diagnose und Prognose bösartiger Tumore verwendet werden könnten. Exosomen haben einen Durchmesser von 50–100 nm und entsprechen den intraluminalen Vesikeln von endosomalen multivesikulären Körpern. Aufgrund ihres zellulären Ursprungs haben Exosomen spezifische Proteinmarker wie CD63, CD9, CD81 und Hitzeschockprotein (HSP). Urin wurde in den vergangenen fünf Jahren als Bioprobe bei Glatzenkrebs, Prostatakrebs, Brustkrebs und Eierstockkrebs verwendet. Die Urinprobe ist in der Regel leicht zu gewinnen und nicht-invasiv. Von Zellen ausgeschiedene Exosomen könnten mikromolekular Nachrichten zwischen Zellen übertragen und biologische Krebsmarker sein. Die Forscher fanden nun heraus, dass Vildagliptin und Lovastatin das Überleben von Tumorzellen über exosomale Proteine ​​beeinflussen können. Bei Patienten mit Schilddrüsenkrebs konnten die Forscher die Urinproben ohne invasive Eingriffe gewinnen. Darüber hinaus konnten die Forscher über die exosomale Expression im Urin die biologischen Marker und therapeutischen Angriffspunkte finden. Auf der Grundlage von ATC-Zellkulturexperimenten erwarteten die Forscher, 30 Patienten mit papillärem, follikulärem oder anaplastischem Schilddrüsenkrebs aufzunehmen und ihre Urinproben vor der Operation, unmittelbar nach der Operation, postoperativ 3, 6, 12 Monate zu sammeln. Die Ermittler werden die exosomalen Proteine ​​des Urins und mögliche biologische Marker analysieren. Die Forscher hoffen, durch diese prospektive Studie die prognostischen biologischen Marker zu finden. Die Forscher hoffen ferner, neue therapeutische Mechanismen und Medikamente für solche Patienten mit schlecht differenziertem oder anaplastischem Schilddrüsenkrebs zu finden.