コレステロール-エポキシド経路の調節解除の特徴から乳がんの新たな治療の観点まで (BREASTEROL)

私たちのプロジェクトの主な目的は、BC（BC=乳がん）のさまざまな分子サブタイプ（ルミナルAおよびB、HER2+およびトリプルネガティブ）におけるCE（コレステロールエポキシド）代謝の調節解除をさらに特徴付けることです。 私たちは、免疫組織化学によってこの経路に関与する酵素の発現レベルを研究するだけでなく、関与するすべての酵素が前臨床研究で同定されました（GSTA1（グルタチオンS-トランスフェラーゼA1）、DHCR7、D8D7I、11βHSD2（11β-ヒドロキシステロイド）タイプ 2 のデヒドロゲナーゼ )) だけでなく、CE (コレステロール-5,6-エポキシドを加水分解)、CT (コレスタン-3β、5α、6β トリオールに加水分解)、DDA (デンドロゲニン A)、および OCDO (6-オキソ-コレスタン-3β、5α-ジオール）。 私たちの予備的な結果は、これらの投与量の実現可能性を示しています。 また、これらの規制緩和が、i) さまざまな組織予後パラメーター (pN (N= リンパ節)、pT (T= 腫瘍)、EV、TIL…) と相関しているかどうか、また臨床的 ii) BC の独立した予後パラメーターであるかどうかも確立します。無病生存期間、無転移生存期間、および全生存期間の評価。 このコホートは、2009 年から 2011 年の間に治療された BC 症例 350 例と、関連するすべての臨床情報で構成されています。 並行して、OCDO の標的と作用機序を特徴付ける前臨床研究を継続します。 我々の予備的な結果は、OCDOがグルココルチコイド受容体(GR)のモジュレーターであり、この経路を阻害する標的となる可能性があることを示している。 一方、我々は、ヒト腫瘍と同じ方法で、in vitro および in vivo での CE 代謝の調節解除 (Roman-Roman S と共同で、ヒト腫瘍のマウスにおける異種移植を含む) を代表的なパネルで特徴付ける予定です。感受性の高い、または通常臨床治療では投与されない BC 分子サブタイプを調べ、さまざまな「抗 OCDO」療法 (Tam (タモキシフェン) や DDA、OCDO を生成する酵素の阻害剤、またはGR (グルココルチコイド受容体) の阻害剤)、単独または従来の治療法との併用