콜레스테롤-에폭사이드 경로 조절 완화의 특성화에서 유방암의 새로운 치료적 관점으로 (BREASTEROL)

우리 프로젝트의 주요 목표는 BC(BC=Breast Cancer)(내강 A 및 B, HER2+ 및 삼중 음성)의 다양한 분자 아형에서 CE(Cholesterol Epoxides) 대사의 조절 완화를 추가로 특성화하는 것입니다. 우리는 면역조직화학에 의해 이 경로에 관여하는 효소의 발현 수준뿐만 아니라 전임상 연구에서 관련된 모든 효소(GSTA1(Glutathione S-Transferase A1), DHCR7, D8D7I, 11βHSD2(11β-hydroxysteroid 2형 탈수소효소), CE(콜레스테롤-5,6-에폭사이드 가수분해), CT(콜레스테인-3β, 5α, 6β 트리올로), DDA(덴드로게닌 A) 및 OCDO(6-옥소- 콜레스탄-3β, 5α-디올 ). 우리의 예비 결과는 이러한 복용량의 타당성을 보여줍니다. 우리는 또한 이러한 규제 완화가 i) 다양한 조직 예후 매개변수(pN(N= 노드), pT(T= 종양) , EV, TIL…)와 상관관계가 있는지 여부를 확립할 것입니다. 무병 생존, 전이 없는 생존 및 전체 생존. 코호트는 2009년에서 2011년 사이에 치료된 350건의 BC 사례와 모든 관련 임상 정보로 구성됩니다. 동시에 우리는 OCDO의 표적과 작용 메커니즘을 특성화하여 전임상 작업을 계속할 것입니다. 우리의 예비 결과는 OCDO가 이 경로를 억제하기 위한 표적이 될 수 있는 글루코코르티코이드 수용체(GR)의 조절자임을 나타냅니다. 다른 한편으로, 우리는 인간 종양에서와 동일한 방식으로 시험관 내 및 생체 내에서 CE 대사의 규제 완화(Roman-Roman S와 협력하여 인간 종양 마우스의 이종이식 포함)를 특성화할 것입니다. 임상 치료에서 민감하거나 일반적으로 투여되지 않는 BC 분자 아형 및 다양한 "항-OCDO" 요법(Tam(타목시펜) 또는 DDA와 같은 이의 생성을 방지하는 요법, OCDO를 생성하는 효소의 억제제, 또는 GR(글루코코르티코이드 수용체) 억제제 단독 또는 기존 요법과 병용