R/R リンパ腫の治療におけるカーフィルゾミブと TGR-1202
2021年6月28日 更新者：Columbia University
再発または難治性リンパ腫患者の治療におけるカーフィルゾミブとPI3Kデルタ阻害剤TGR-1202の第I/II相試験
これは非盲検、第 I/II 相、最初の第 I 相とその後の第 II 相における用量漸増研究です。
第 I 相の主な目的は、再発・難治性 (R/R) 非ホジキンリンパ腫 (NHL) 患者における TGR-1202 とカーフィルゾミブの併用療法の最大耐用量 (MTD) と用量制限毒性 (DLT) を測定することです。 ）およびホジキンリンパ腫（HL）。 この組み合わせの安全性と毒性は、研究全体を通じて評価されます。
TGR-1202 とカーフィルゾミブの併用が実現可能であることが判明し、MTD が確立された場合、研究の第 II 相部分が開始されます。
第 II 相は、R/R の NHL 患者を対象とした TGR-1202 とカーフィルゾミブの併用の 2 段階設計で構成されます。
調査の概要
詳細な説明
C-Myc の調節不全は、化学療法に対する抵抗性と悪性度の高いリンパ腫における生存率の低下に関連しています。
この生物学をターゲットとした新しい戦略は、これらの参加者の成果を著しく改善する可能性があります。
現在まで、Myc を直接標的とするがん治療薬は承認されていません。
Dengらによる最近の結果。 （血。
2017 年 1 月 5 日。PMID: 27784673) は、PI3K デルタを阻害する治験薬である TGR-1202 と、多発性骨髄腫に対して FDA によって承認された薬剤であるカーフィルゾミブを組み合わせることで、前臨床モデルで発見された非常に相乗効果のあるレジメンについて説明しました。
重要なことに、TGR-1202 とカーフィルゾミブの組み合わせは、c-Myc の翻訳を強力に抑制し、リンパ腫の広範な組織学的サブタイプを表す多くの細胞株および原発性リンパ腫細胞においてアポトーシスを誘導することによって作用します。
これらの結果は、TGR-1202 とカーフィルゾミブが、c-Myc が重要な病理学的役割を果たす再発性および難治性リンパ腫に対して非常に有効である可能性があることを示唆しています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
14
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
対象者 フェーズ I: 再発または難治性の NHL および HL の患者 フェーズ II: 再発または難治性の NHL の患者
包含基準:
- フェーズ I: 患者は組織学的に R/R NHL または HL (世界保健機関 (WHO) の基準で定義) が確認されている必要があります。 慢性リンパ性白血病（CLL）および小リンパ球性リンパ腫（SLL）の患者が対象となります。 さらに、びまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL) 以外の NHL 患者は、少なくとも 2 つの事前治療を受けていなければなりません。 DLBCL および HL の患者は、利用可能な標準治療がない場合に対象となります。
- フェーズ II: 患者は組織学的に R/R NHL と確認されている必要があります (WHO の基準で定義)。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫（DLBCL）以外のNHL患者は、少なくとも2回の前治療を受けていなければなりません。 DLBCL 患者は、利用可能な標準治療がない場合に適格となります。
- 最前線の化学療法を受けている必要があります。 過去の治療回数に上限なし
- フェーズ I で評価可能な疾患、フェーズ II で測定可能な疾患
- 年齢 > 18歳
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス < 2
- 患者は適切な臓器および骨髄機能を持っていなければなりません
- 適切な避妊
- 書面によるインフォームド・コンセント文書を理解する能力と署名する意欲
除外基準:
- 過去の治療 研究に参加する前2週間以内に化学療法または放射線療法を受けた人、または2週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない人。 -治験薬の開始前にプレドニン10 mg/日以下に相当する量に安定化されていない（5日以上）全身ステロイド。 他の治験エージェントは許可されません。
- TGR-1202またはカーフィルゾミブに対するアレルギー反応の既往
- 制御不能な併発疾患
- 妊娠中の女性
- 看護婦
- 現在の悪性腫瘍または以前の悪性腫瘍の病歴
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性であることが知られている患者
- 活動性A型肝炎、B型肝炎、またはC型肝炎感染
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：カーフィルゾミブ + TGR-1202
経口TGR-1202は1～28日目に1日1回経口投与され、カーフィルゾミブは28日サイクルの1、2、8、9、15、16日目の3週間連続で週に2回静脈内投与されます。
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カーフィルゾミブは、28日サイクルの1日目、2日目、8日目、9日目、15日目、16日目に3週間連続して週に2回静脈内投与されました。
経口剤TGR-1202と併用します。
他の名前：
経口 TGR-1202 は、1 日目から 28 日目まで 1 日 1 回経口投与されます。
これはカーフィルゾミブの静脈内投与と組み合わせて投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) (フェーズ 1) - TGR-1202 のみ
時間枠：9ヶ月
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許容できない副作用を引き起こさない治験治療の最高用量。
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9ヶ月
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客観的奏効率 (ORR) (フェーズ 2)
時間枠：9ヶ月
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4 サイクルまでの最良応答 (完全応答および部分応答) として定義されます。
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9ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Changchun Deng, MD、Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年10月16日
一次修了 (実際)
2020年6月30日
研究の完了 (実際)
2020年6月30日
試験登録日
最初に提出
2016年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2016年8月11日
最初の投稿 (見積もり)
2016年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年7月16日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年6月28日
最終確認日
2021年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。