Carfilzomib et TGR-1202 dans le traitement du lymphome R/R
28 juin 2021 mis à jour par: Columbia University
Étude de phase I/II sur le carfilzomib et un inhibiteur de PI3Kdelta TGR-1202 dans le traitement de patients atteints d'un lymphome récidivant ou réfractaire
Il s'agit d'une étude ouverte, de phase I/II, à dose croissante dans la phase I initiale suivie d'une phase II.
L'objectif principal de la phase I est de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la toxicité limitant la dose (DLT) des combinaisons de TGR-1202 et de carfilzomib chez les participants atteints de lymphome non hodgkinien (LNH) récidivant et réfractaire (R/R). ) et le lymphome de Hodgkin (LH). L'innocuité et la toxicité de cette combinaison seront évaluées tout au long de l'étude.
Si la combinaison de TGR-1202 et de carfilzomib s'avère faisable et qu'une MTD est établie, la phase II de l'étude sera lancée.
La phase II consistera en une conception en deux étapes de la combinaison de TGR-1202 et de carfilzomib pour les participants atteints de LNH R/R.
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le c-Myc dérégulé est associé à une résistance à la chimiothérapie et à une faible survie dans les lymphomes agressifs.
De nouvelles stratégies ciblant cette biologie pourraient améliorer considérablement les résultats de ces participants.
À ce jour, aucun médicament ciblant directement Myc n'a été approuvé pour le traitement du cancer.
Des résultats récents de Deng et al. (Sang.
2017 Jan 5. PMID : 27784673) a décrit un régime hautement synergique découvert dans des modèles précliniques, en combinant le TGR-1202, un médicament expérimental qui inhibe le PI3K delta, et le carfilzomib, un médicament approuvé par la FDA pour le myélome multiple.
Il est important de noter que la combinaison de TGR-1202 et de carfilzomib agit en inhibant puissamment la traduction de c-Myc et en induisant l'apoptose dans de nombreuses lignées cellulaires et cellules de lymphome primaire représentant de larges sous-types histologiques de lymphome.
Ces résultats suggèrent que le TGR-1202 et le carfilzomib pourraient être très efficaces dans les lymphomes récidivants et réfractaires où c-Myc joue un rôle pathologique clé.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
14
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Population cible Phase I : patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire et LH Phase II : patients atteints de LNH en rechute ou réfractaire
Critère d'intégration:
- Phase I : Les patients doivent avoir un LNH ou un LH R/R confirmé histologiquement (défini par les critères de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)). Les patients atteints de leucémie lymphoïde chronique (LLC) et de petit lymphome lymphocytaire (SLL) sont éligibles. De plus, les patients atteints d'un LNH autre que les lymphomes diffus à grandes cellules B (LDGCB) doivent avoir reçu au moins 2 traitements antérieurs. Les patients atteints de LDGCB et de LH seront éligibles s'il n'y a pas de traitement standard disponible.
- Phase II : Les patients doivent avoir un LNH R/R confirmé histologiquement (tel que défini par les critères de l'OMS). Les patients atteints d'un LNH autre qu'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) doivent avoir reçu au moins 2 traitements antérieurs. Les patients atteints de DLBCL seront éligibles s'il n'y a pas de traitement standard disponible.
- Doit avoir reçu une chimiothérapie de première ligne. Pas de limite supérieure pour le nombre de traitements antérieurs
- Maladie évaluable en phase I et maladie mesurable en phase II
- Âge > 18 ans
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle
- Contraception adéquate
- Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur Exposition à la chimiothérapie ou à la radiothérapie dans les 2 semaines précédant l'entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 2 semaines plus tôt. Stéroïdes systémiques qui n'ont pas été stabilisés (≥ 5 jours) à l'équivalent de ≤ 10 mg/jour de prednisone avant le début des médicaments à l'étude. Aucun autre agent d'investigation n'est autorisé.
- Antécédents de réactions allergiques au TGR-1202 ou au carfilzomib
- Maladie intercurrente non maîtrisée
- Femmes enceintes
- Femmes qui allaitent
- Malignité actuelle ou antécédents d'une malignité antérieure
- Patient connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Infection active par l'hépatite A, l'hépatite B ou l'hépatite C
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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Expérimental: Carfilzomib + TGR-1202
Le TGR-1202 oral sera administré par voie orale une fois par jour les jours 1 à 28 et le carfilzomib administré par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant 3 semaines consécutives, les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 du cycle de 28 jours.
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Carfilzomib administré par voie intraveineuse deux fois par semaine pendant 3 semaines consécutives, les jours 1, 2, 8, 9, 15 et 16 du cycle de 28 jours.
Ce sera en combinaison avec le TGR-1202 oral
Autres noms:
Le TGR-1202 oral recevra une PO une fois par jour les jours 1 à 28 .
Celui-ci sera administré en association avec le Carfilzomib intraveineux
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) (Phase 1) - TGR-1202 uniquement
Délai: 9 mois
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La dose la plus élevée du traitement à l'étude qui ne provoque pas d'effets secondaires inacceptables.
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9 mois
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Taux de réponse objective (ORR) (Phase 2)
Délai: 9 mois
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Défini comme la meilleure réponse (réponse complète et réponse partielle) par 4 cycles.
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9 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
16 octobre 2016
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2020
Achèvement de l'étude (Réel)
30 juin 2020
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 août 2016
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 août 2016
Première publication (Estimation)
16 août 2016
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
16 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
28 juin 2021
Dernière vérification
1 juin 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- AAAP5661
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .