Carfilzomib og TGR-1202 til behandling af R/R lymfom
28. juni 2021 opdateret af: Columbia University
Fase I/II-undersøgelse af Carfilzomib og en PI3Kdelta-hæmmer TGR-1202 til behandling af patienter med recidiverende eller refraktær lymfom
Dette er et åbent, fase I/II, dosis-eskaleringsstudie i den indledende fase I efterfulgt af en fase II.
Det primære formål med fase I er at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) og dosisbegrænsende toksicitet (DLT) af kombinationerne af TGR-1202 og carfilzomib hos deltagere med recidiverende og refraktær (R/R) non-Hodgkin lymfom (NHL). ) og Hodgkin lymfom (HL). Sikkerheden og toksiciteten af denne kombination vil blive evalueret gennem hele undersøgelsen.
Hvis kombinationen af TGR-1202 og carfilzomib viser sig at være mulig, og der etableres en MTD, vil fase II-delen af studiet blive påbegyndt.
Fase II vil bestå af et 2-trins design af kombinationen af TGR-1202 og carfilzomib for deltagere med R/R NHL.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dysreguleret c-Myc er forbundet med resistens over for kemoterapi og dårlig overlevelse ved aggressive lymfomer.
Nye strategier, der retter sig mod denne biologi, kunne markant forbedre resultatet af disse deltagere.
Til dato er ingen lægemidler, der direkte retter sig mod Myc, blevet godkendt til kræftbehandling.
Nylige resultater af Deng et al. (Blod.
2017 Jan 5. PMID: 27784673) beskrev et meget synergistisk regime opdaget i prækliniske modeller ved at kombinere TGR-1202, et forsøgslægemiddel, der hæmmer PI3K delta, og carfilzomib, et lægemiddel godkendt af FDA til multipelt myelom.
Det er vigtigt, at kombinationen af TGR-1202 og carfilzomib virker ved kraftigt at dæmpe translationen af c-Myc og inducere apoptose i mange cellelinjer og primære lymfomceller, der repræsenterer brede histologiske undertyper af lymfom.
Disse resultater tyder på, at TGR-1202 og carfilzomib kan være yderst effektive ved recidiverende og refraktær lymfom, hvor c-Myc spiller en patologisk nøglerolle.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forenede Stater, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Målpopulation Fase I: Patienter med recidiverende eller refraktær NHL og HL Fase II: Patienter med recidiverende eller refraktær NHL
Inklusionskriterier:
- Fase I: Patienter skal have histologisk bekræftet R/R NHL eller HL (defineret af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) kriterier). Patienter med kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) og lille lymfatisk lymfom (SLL) er kvalificerede. Derudover skal patienter med andre NHL end diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL) have modtaget mindst 2 tidligere behandlinger. Patienter med DLBCL og HL vil være berettigede, hvis der ikke er nogen tilgængelig standardbehandling.
- Fase II: Patienter skal have histologisk bekræftet R/R NHL (som defineret af WHO-kriterier). Patienter med andre NHL end diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL) skal have modtaget mindst 2 tidligere behandlinger. Patienter med DLBCL vil være berettigede, hvis der ikke er nogen tilgængelig standardbehandling.
- Skal have modtaget kemoterapi i frontlinjen. Ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger
- Evaluerbar sygdom i fase I og målbar sygdom i fase II
- Alder > 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus < 2
- Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion
- Tilstrækkelig prævention
- Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Forudgående terapi Eksponering for kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler administreret mere end 2 uger tidligere. Systemiske steroider, der ikke er blevet stabiliseret (≥ 5 dage) til det, der svarer til ≤10 mg/dag prednison før påbegyndelsen af undersøgelseslægemidlerne. Ingen andre undersøgelsesmidler er tilladt.
- Anamnese med allergiske reaktioner på TGR-1202 eller carfilzomib
- Ukontrolleret interaktuel sygdom
- Gravid kvinde
- Sygeplejerske kvinder
- Aktuel malignitet eller historie med en tidligere malignitet
- Patient kendt for at være human immundefektvirus (HIV)-positiv
- Aktiv Hepatitis A-, Hepatitis B- eller Hepatitis C-infektion
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Carfilzomib + TGR-1202
Oral TGR-1202 vil blive givet PO én gang dagligt på dag 1-28 og carfilzomib givet intravenøst to gange om ugen i 3 på hinanden følgende uger, på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i 28-dages cyklus.
|
Carfilzomib givet intravenøst to gange om ugen i 3 på hinanden følgende uger, på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 i en 28-dages cyklus.
Dette vil være i kombination med den orale TGR-1202
Andre navne:
Oral TGR-1202 vil blive givet PO én gang dagligt på dag 1-28.
Dette vil blive givet i kombination med den intravenøse Carfilzomib
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) (fase 1) - Kun TGR-1202
Tidsramme: 9 måneder
|
Den højeste dosis af undersøgelsesbehandlingen, der ikke forårsager uacceptable bivirkninger.
|
9 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) (fase 2)
Tidsramme: 9 måneder
|
Defineret som bedste respons (komplet respons og delvis respons) efter 4 cyklusser.
|
9 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
16. oktober 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juni 2020
Studieafslutning (Faktiske)
30. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. august 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
11. august 2016
Først opslået (Skøn)
16. august 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
16. juli 2021
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. juni 2021
Sidst verificeret
1. juni 2021
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AAAP5661
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .