Carfilzomib y TGR-1202 en el tratamiento del linfoma R/R
28 de junio de 2021 actualizado por: Columbia University
Estudio de fase I/II de carfilzomib y un inhibidor de PI3Kdelta TGR-1202 en el tratamiento de pacientes con linfoma en recaída o refractario
Este es un estudio abierto, de fase I/II, de escalada de dosis en la fase I inicial seguida de una fase II.
El objetivo principal de la fase I es determinar la dosis máxima tolerada (MTD) y la toxicidad limitante de la dosis (DLT) de las combinaciones de TGR-1202 y carfilzomib en participantes con linfoma no Hodgkin (LNH) recidivante y refractario (R/R). ) y linfoma de Hodgkin (LH). La seguridad y toxicidad de esta combinación se evaluarán a lo largo de todo el estudio.
Si se determina que la combinación de TGR-1202 y carfilzomib es factible y se establece una MTD, se iniciará la fase II del estudio.
La Fase II consistirá en un diseño de 2 etapas de la combinación de TGR-1202 y carfilzomib para participantes con R/R NHL.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El c-Myc desregulado se asocia con resistencia a la quimioterapia y supervivencia deficiente en linfomas agresivos.
Nuevas estrategias dirigidas a esta biología podrían mejorar notablemente el resultado de estos participantes.
Hasta la fecha, no se ha aprobado ningún medicamento que se dirija directamente a Myc para el tratamiento del cáncer.
Resultados recientes de Deng et al. (Sangre.
5 de enero de 2017. PMID: 27784673) describió un régimen altamente sinérgico descubierto en modelos preclínicos, mediante la combinación de TGR-1202, un fármaco en investigación que inhibe PI3K delta, y carfilzomib, un fármaco aprobado por la FDA para el mieloma múltiple.
Es importante señalar que la combinación de TGR-1202 y carfilzomib actúa silenciando de manera potente la traducción de c-Myc e induciendo la apoptosis en muchas líneas celulares y células de linfoma primario que representan amplios subtipos histológicos de linfoma.
Estos resultados sugieren que TGR-1202 y carfilzomib pueden ser altamente efectivos en el linfoma refractario y en recaída donde c-Myc juega un papel patológico clave.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Población diana Fase I: pacientes con LNH y LH en recaída o refractarios Fase II: pacientes con LNH en recaídas o refractarios
Criterios de inclusión:
- Fase I: los pacientes deben tener R/R NHL o HL confirmados histológicamente (definidos por los criterios de la Organización Mundial de la Salud (OMS)). Los pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) y linfoma linfocítico pequeño (SLL) son elegibles. Además, los pacientes con LNH que no sean linfomas difusos de células B grandes (DLBCL) deben haber recibido al menos 2 tratamientos previos. Los pacientes con DLBCL y HL serán elegibles si no hay una terapia estándar disponible.
- Fase II: los pacientes deben tener LNH R/R confirmado histológicamente (según lo definido por los criterios de la OMS). Los pacientes con LNH que no sean linfomas difusos de células B grandes (DLBCL) deben haber recibido al menos 2 terapias previas. Los pacientes con DLBCL serán elegibles si no hay una terapia estándar disponible.
- Debe haber recibido quimioterapia de primera línea. Sin límite superior para el número de terapias previas
- Enfermedad evaluable en la Fase I y enfermedad medible en la Fase II
- Edad > 18 años
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) < 2
- Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula.
- Anticoncepción adecuada
- Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Terapia previa Exposición a quimioterapia o radioterapia dentro de las 2 semanas anteriores al ingreso al estudio o aquellos que no se han recuperado de los eventos adversos debidos a los agentes administrados más de 2 semanas antes. Esteroides sistémicos que no hayan sido estabilizados (≥ 5 días) al equivalente de ≤ 10 mg/día de prednisona antes del inicio de los fármacos del estudio. No se permiten otros agentes en investigación.
- Antecedentes de reacciones alérgicas a TGR-1202 o carfilzomib
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Mujeres embarazadas
- Mujeres en lactancia
- Neoplasia maligna actual o antecedentes de una neoplasia maligna anterior
- Paciente con virus de inmunodeficiencia humana (VIH) positivo
- Infección activa por hepatitis A, hepatitis B o hepatitis C
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Carfilzomib + TGR-1202
El TGR-1202 oral se administrará por vía oral una vez al día los días 1 a 28 y el carfilzomib se administrará por vía intravenosa dos veces por semana durante 3 semanas consecutivas, los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 en el ciclo de 28 días.
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Carfilzomib administrado por vía intravenosa dos veces por semana durante 3 semanas consecutivas, los días 1, 2, 8, 9, 15 y 16 en el ciclo de 28 días.
Esto será en combinación con el TGR-1202 oral
Otros nombres:
El TGR-1202 oral se administrará por vía oral una vez al día los días 1 a 28.
Esto se administrará en combinación con Carfilzomib intravenoso.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Dosis máxima tolerada (MTD) (Fase 1) - TGR-1202 únicamente
Periodo de tiempo: 9 meses
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La dosis más alta del tratamiento del estudio que no causa efectos secundarios inaceptables.
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9 meses
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Tasa de respuesta objetiva (ORR) (Fase 2)
Periodo de tiempo: 9 meses
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Definido como mejor respuesta (respuesta completa y respuesta parcial) por 4 ciclos.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
16 de octubre de 2016
Finalización primaria (Actual)
30 de junio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
30 de junio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
9 de agosto de 2016
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de agosto de 2016
Publicado por primera vez (Estimar)
16 de agosto de 2016
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2021
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de junio de 2021
Última verificación
1 de junio de 2021
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- AAAP5661
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .