Karfiltsomibi ja TGR-1202 R/R-lymfooman hoidossa
maanantai 28. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Columbia University
Vaiheen I/II tutkimus karfiltsomibista ja PI3Kdelta-estäjän TGR-1202:sta potilaiden hoidossa, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen lymfooma
Tämä on avoin, vaihe I/II, annoskorotustutkimus ensimmäisessä vaiheessa I, jota seuraa vaihe II.
Vaiheen I ensisijainen tavoite on määrittää TGR-1202:n ja karfiltsomibin yhdistelmien suurin siedettävä annos (MTD) ja annosta rajoittava toksisuus (DLT) osallistujille, joilla on uusiutunut ja refraktaarinen (R/R) non-Hodgkin-lymfooma (NHL) ) ja Hodgkin-lymfooma (HL). Tämän yhdistelmän turvallisuutta ja toksisuutta arvioidaan koko tutkimuksen ajan.
Jos TGR-1202:n ja karfiltsomibin yhdistelmä todetaan käyttökelpoiseksi ja MTD määritetään, aloitetaan tutkimuksen vaiheen II osa.
Vaihe II koostuu 2-vaiheisesta suunnittelusta TGR-1202:n ja karfiltsomibin yhdistelmästä R/R NHL:n osallistujille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Säätelemätön c-Myc liittyy vastustuskykyyn kemoterapialle ja huonoon eloonjäämiseen aggressiivisissa lymfoomissa.
Uudet strategiat, jotka kohdistuvat tähän biologiaan, voivat parantaa huomattavasti näiden osallistujien tuloksia.
Toistaiseksi mitään lääkkeitä, jotka kohdistuvat suoraan Myc:iin, ei ole hyväksytty syövän hoitoon.
Viimeaikaiset tulokset Deng et ai. (Veri.
2017, 5. tammikuuta PMID: 27784673) kuvaili erittäin synergististä hoito-ohjelmaa, joka löydettiin prekliinisissä malleissa yhdistämällä TGR-1202, tutkimuslääke, joka estää PI3K-deltaa, ja karfiltsomibi, FDA:n hyväksymä lääke multippelin myelooman hoitoon.
Tärkeää on, että TGR-1202:n ja karfiltsomibin yhdistelmä vaimentaa tehokkaasti c-Mycin translaatiota ja indusoi apoptoosia monissa solulinjoissa ja primaarisissa lymfoomasoluissa, jotka edustavat lymfooman laajoja histologisia alatyyppejä.
Nämä tulokset viittaavat siihen, että TGR-1202 ja karfiltsomibi voivat olla erittäin tehokkaita uusiutuneessa ja refraktaarisessa lymfoomassa, jossa c-Myc:llä on keskeinen patologinen rooli.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
14
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Kohdepopulaatio Vaihe I: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen NHL ja HL Vaihe II: Potilaat, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen NHL
Sisällyttämiskriteerit:
- Vaihe I: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu R/R NHL tai HL (määritelty Maailman terveysjärjestön (WHO) kriteerien mukaan). Potilaat, joilla on krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) ja pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL), ovat kelvollisia. Lisäksi potilaiden, joilla on muu NHL kuin diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitoa. Potilaat, joilla on DLBCL ja HL, ovat kelvollisia, jos saatavilla ei ole standardihoitoa.
- Vaihe II: Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu R/R NHL (WHO-kriteerien mukaisesti). Muiden NHL-potilaiden kuin diffuusi suurten B-solulymfoomien (DLBCL) on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoitoa. Potilaat, joilla on DLBCL, ovat kelvollisia, jos saatavilla ei ole standardihoitoa.
- On täytynyt saada etulinjan kemoterapiaa. Ei ylärajaa aikaisempien hoitojen lukumäärälle
- Arvioitavissa oleva sairaus vaiheessa I ja mitattavissa oleva sairaus vaiheessa II
- Ikä > 18 vuotta
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila < 2
- Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta
- Riittävä ehkäisy
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi hoito Altistuminen kemoterapialle tai sädehoidolle 2 viikon sisällä ennen tutkimukseen osallistumista tai henkilöt, jotka eivät ole toipuneet yli 2 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista. Systeemiset steroidit, joita ei ole stabiloitunut (≥ 5 päivää) vastaamaan ≤10 mg/vrk prednisonia ennen tutkimuslääkkeiden aloittamista. Muita tutkimusaineita ei sallita.
- Aiemmat allergiset reaktiot TGR-1202:lle tai karfiltsomibille
- Hallitsematon väliaikainen sairaus
- Raskaana olevat naiset
- Imettävät naiset
- Nykyinen pahanlaatuisuus tai aiempi pahanlaatuisuus
- Potilas, jonka tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen
- Aktiivinen hepatiitti A, hepatiitti B tai hepatiitti C -infektio
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Karfiltsomibi + TGR-1202
Suun kautta annettavaa TGR-1202:ta annetaan PO kerran päivässä päivinä 1–28 ja karfiltsomibia suonensisäisesti kahdesti viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan, päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 28 päivän syklissä.
|
Karfiltsomibi annettuna suonensisäisesti kahdesti viikossa 3 peräkkäisen viikon ajan päivinä 1, 2, 8, 9, 15 ja 16 28 päivän syklissä.
Tämä on yhdessä suun TGR-1202:n kanssa
Muut nimet:
Suun kautta annettava TGR-1202 annetaan PO kerran päivässä päivinä 1-28.
Tämä annetaan yhdessä suonensisäisen Carfilzomibin kanssa
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) (vaihe 1) - vain TGR-1202
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Tutkimushoidon suurin annos, joka ei aiheuta ei-hyväksyttäviä sivuvaikutuksia.
|
9 kuukautta
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR) (vaihe 2)
Aikaikkuna: 9 kuukautta
|
Määritelty parhaaksi vasteeksi (täydellinen vaste ja osittainen vaste) 4 jaksolla.
|
9 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 16. lokakuuta 2016
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 30. kesäkuuta 2020
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 9. elokuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 11. elokuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 16. elokuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 16. heinäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 28. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAAP5661
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .