Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Carfilzomib a TGR-1202 v léčbě R/R lymfomu

28. června 2021 aktualizováno: Columbia University

Studie fáze I/II Carfilzomibu a PI3Kdelta inhibitoru TGR-1202 v léčbě pacientů s relapsem nebo refrakterním lymfomem

Toto je otevřená studie fáze I/II s eskalací dávky v počáteční fázi I, po níž následuje fáze II.

Primárním cílem fáze I je stanovit maximální tolerovanou dávku (MTD) a toxicitu limitující dávku (DLT) kombinací TGR-1202 a carfilzomibu u účastníků s relabujícím a refrakterním (R/R) non-Hodgkinským lymfomem (NHL). ) a Hodgkinův lymfom (HL). Bezpečnost a toxicita této kombinace bude hodnocena v průběhu celé studie.

Pokud se zjistí, že kombinace TGR-1202 a carfilzomibu je proveditelná a bude stanovena MTD, bude zahájena fáze II části studie.

Fáze II se bude skládat z 2-stupňového návrhu kombinace TGR-1202 a carfilzomibu pro účastníky s R/R NHL.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Dysregulovaný c-Myc je spojen s rezistencí na chemoterapii a špatným přežitím u agresivních lymfomů. Nové strategie zaměřené na tuto biologii by mohly výrazně zlepšit výsledky těchto účastníků. K dnešnímu dni nebyly pro léčbu rakoviny schváleny žádné léky, které přímo cílí na Myc. Nedávné výsledky Deng et al. (Krev. 5. ledna 2017. PMID: 27784673) popsal vysoce synergický režim objevený v preklinických modelech kombinací TGR-1202, zkoumaného léku, který inhibuje PI3K delta, a karfilzomibu, léku schváleného FDA pro mnohočetný myelom. Důležité je, že kombinace TGR-1202 a carfilzomibu působí tak, že účinně umlčuje translaci c-Myc a indukuje apoptózu v mnoha buněčných liniích a buňkách primárního lymfomu představujících široké histologické podtypy lymfomu. Tyto výsledky naznačují, že TGR-1202 a carfilzomib mohou být vysoce účinné u relabujícího a refrakterního lymfomu, kde c-Myc hraje klíčovou patologickou roli.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

14

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10019
        • Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Cílová populace Fáze I: Pacienti s relabujícím nebo refrakterním NHL a HL Fáze II: Pacienti s relabujícím nebo refrakterním NHL

Kritéria pro zařazení:

  • Fáze I: Pacienti musí mít histologicky potvrzený R/R NHL nebo HL (definovaný kritérii Světové zdravotnické organizace (WHO)). Vhodné jsou pacienti s chronickou lymfocytární leukémií (CLL) a malým lymfocytárním lymfomem (SLL). Kromě toho pacienti s NHL jiným než difuzními velkobuněčnými B lymfomy (DLBCL) museli podstoupit alespoň 2 předchozí terapie. Pacienti s DLBCL a HL budou způsobilí, pokud nebude k dispozici žádná standardní terapie.
  • Fáze II: Pacienti musí mít histologicky potvrzený R/R NHL (jak je definováno podle kritérií WHO). Pacienti s NHL jiným než difuzními velkobuněčnými B lymfomy (DLBCL) musí podstoupit alespoň 2 předchozí terapie. Pacienti s DLBCL budou způsobilí, pokud nebude k dispozici standardní terapie.
  • Musel dostat chemoterapii v první linii. Žádný horní limit pro počet předchozích terapií
  • Hodnotitelná nemoc ve fázi I a měřitelná nemoc ve fázi II
  • Věk > 18 let
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
  • Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně
  • Adekvátní antikoncepce
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí terapie Expozice chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie nebo ti, kteří se nezotavili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 2 týdny dříve. Systémové steroidy, které nebyly stabilizovány (≥ 5 dní) na ekvivalent ≤10 mg/den prednisonu před zahájením podávání studovaných léků. Žádné další vyšetřovací prostředky nejsou povoleny.
  2. Anamnéza alergických reakcí na TGR-1202 nebo karfilzomib
  3. Nekontrolované interkurentní onemocnění
  4. Těhotná žena
  5. Kojící ženy
  6. Aktuální malignita nebo předchozí malignita v anamnéze
  7. Pacient, o kterém je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
  8. Aktivní infekce hepatitidy A, hepatitidy B nebo hepatitidy C

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Carfilzomib + TGR-1202
Orální TGR-1202 bude podáván PO jednou denně ve dnech 1-28 a carfilzomib bude podáván intravenózně dvakrát týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, ve dnech 1, 2, 8, 9, 15 a 16 v 28denním cyklu.
Lék: Carfilzomib
Carfilzomib podávaný intravenózně dvakrát týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů, 1., 2., 8., 9., 15. a 16. den 28denního cyklu. To bude v kombinaci s orálním TGR-1202
Ostatní jména:
  • Kyprolis
Lék: TGR-1202
Orální TGR-1202 bude podáván PO jednou denně ve dnech 1-28. Bude podáván v kombinaci s intravenózním Carfilzomibem
Ostatní jména:
  • (dříve) RP-5264

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze 1) – pouze TGR-1202
Časové okno: 9 měsíců
Nejvyšší dávka studované léčby, která nezpůsobuje nepřijatelné vedlejší účinky.
9 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR) (fáze 2)
Časové okno: 9 měsíců
Definováno jako nejlepší odezva (úplná odezva a částečná odezva) po 4 cyklech.
9 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Columbia University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

16. října 2016

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2020

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2020

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. srpna 2016

První zveřejněno (Odhad)

16. srpna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

16. července 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AAAP5661

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Carfilzomib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Qatar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit