Carfilzomib og TGR-1202 i behandling av R/R lymfom
28. juni 2021 oppdatert av: Columbia University
Fase I/II-studie av Carfilzomib og en PI3Kdelta-hemmer TGR-1202 i behandling av pasienter med residiverende eller refraktær lymfom
Dette er en åpen fase I/II, doseeskaleringsstudie i den innledende fase I etterfulgt av en fase II.
Hovedmålet med fase I er å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) og dosebegrensende toksisitet (DLT) av kombinasjonene av TGR-1202 og carfilzomib hos deltakere med residiverende og refraktær (R/R) non-Hodgkin lymfom (NHL). ) og Hodgkin lymfom (HL). Sikkerheten og toksisiteten til denne kombinasjonen vil bli evaluert gjennom hele studien.
Hvis kombinasjonen av TGR-1202 og carfilzomib er funnet å være gjennomførbar og en MTD etableres, vil fase II-delen av studien startes.
Fase II vil bestå av et 2-trinns design av kombinasjonen av TGR-1202 og carfilzomib for deltakere med R/R NHL.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dysregulert c-Myc er assosiert med resistens mot kjemoterapi og dårlig overlevelse ved aggressive lymfomer.
Nye strategier som retter seg mot denne biologien kan forbedre resultatet til disse deltakerne markant.
Til dags dato har ingen legemidler som er direkte rettet mot Myc blitt godkjent for kreftbehandling.
Nylige resultater av Deng et al. (Blod.
2017 Jan 5. PMID: 27784673) beskrev et svært synergistisk regime oppdaget i prekliniske modeller, gjennom å kombinere TGR-1202, et undersøkelseslegemiddel som hemmer PI3K delta, og carfilzomib, et legemiddel godkjent av FDA for multippelt myelom.
Det er viktig at kombinasjonen av TGR-1202 og carfilzomib virker ved å dempe translasjonen av c-Myc kraftig og indusere apoptose i mange cellelinjer og primære lymfomceller som representerer brede histologiske subtyper av lymfom.
Disse resultatene tyder på at TGR-1202 og carfilzomib kan være svært effektive ved residiverende og refraktær lymfom der c-Myc spiller en nøkkelrolle i patologisk tilstand.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Målpopulasjon Fase I: Pasienter med residiverende eller refraktær NHL og HL Fase II: Pasienter med residiverende eller refraktær NHL
Inklusjonskriterier:
- Fase I: Pasienter må ha histologisk bekreftet R/R NHL eller HL (definert av Verdens helseorganisasjons (WHO) kriterier). Pasienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) og lite lymfatisk lymfom (SLL) er kvalifisert. I tillegg må pasienter med andre NHL enn diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL) ha mottatt minst 2 tidligere behandlinger. Pasienter med DLBCL og HL vil være kvalifisert dersom det ikke er tilgjengelig standardbehandling.
- Fase II: Pasienter må ha histologisk bekreftet R/R NHL (som definert av WHOs kriterier). Pasienter med andre NHL enn diffuse store B-celle lymfomer (DLBCL) må ha mottatt minst 2 tidligere behandlinger. Pasienter med DLBCL vil være kvalifisert hvis det ikke er tilgjengelig standardbehandling.
- Må ha mottatt cellegiftbehandling i frontlinjen. Ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger
- Evaluerbar sykdom i fase I, og målbar sykdom i fase II
- Alder > 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
- Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon
- Tilstrekkelig prevensjon
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere terapi Eksponering for kjemoterapi eller strålebehandling innen 2 uker før de gikk inn i studien eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 2 uker tidligere. Systemiske steroider som ikke er stabilisert (≥ 5 dager) til tilsvarende ≤10 mg/dag prednison før starten av studiemedikamentene. Ingen andre undersøkelsesmidler er tillatt.
- Anamnese med allergiske reaksjoner på TGR-1202 eller carfilzomib
- Ukontrollert mellomløpende sykdom
- Gravide kvinner
- Sykepleie kvinner
- Nåværende malignitet eller historie med tidligere malignitet
- Pasient kjent for å være humant immunsviktvirus (HIV)-positiv
- Aktiv Hepatitt A-, Hepatitt B- eller Hepatitt C-infeksjon
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Carfilzomib + TGR-1202
Oral TGR-1202 vil bli gitt PO én gang daglig på dag 1-28 og carfilzomib gitt intravenøst to ganger i uken i 3 påfølgende uker, på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 på 28-dagers syklus.
|
Carfilzomib gitt intravenøst to ganger i uken i 3 påfølgende uker, på dag 1, 2, 8, 9, 15 og 16 på 28-dagers syklus.
Dette vil være i kombinasjon med den orale TGR-1202
Andre navn:
Oral TGR-1202 vil bli gitt PO én gang daglig på dag 1-28.
Dette vil bli gitt i kombinasjon med intravenøs Carfilzomib
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolerert dose (MTD) (Fase 1) - Kun TGR-1202
Tidsramme: 9 måneder
|
Den høyeste dosen av studiebehandlingen som ikke forårsaker uakseptable bivirkninger.
|
9 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR) (fase 2)
Tidsramme: 9 måneder
|
Definert som beste respons (fullstendig respons og delvis respons) med 4 sykluser.
|
9 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
16. oktober 2016
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2020
Studiet fullført (Faktiske)
30. juni 2020
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
9. august 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
11. august 2016
Først lagt ut (Anslag)
16. august 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
16. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. juni 2021
Sist bekreftet
1. juni 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- AAAP5661
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .