Carfilzomib och TGR-1202 vid behandling av R/R-lymfom
28 juni 2021 uppdaterad av: Columbia University
Fas I/II-studie av Carfilzomib och en PI3Kdelta-hämmare TGR-1202 vid behandling av patienter med återfall eller refraktärt lymfom
Detta är en öppen fas I/II, dosökningsstudie i den inledande fas I följt av en fas II.
Det primära syftet med fas I är att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD) och dosbegränsande toxicitet (DLT) för kombinationerna av TGR-1202 och carfilzomib hos deltagare med återfall och refraktärt (R/R) non-Hodgkin lymfom (NHL). ) och Hodgkin lymfom (HL). Säkerheten och toxiciteten för denna kombination kommer att utvärderas under hela studien.
Om kombinationen av TGR-1202 och karfilzomib visar sig vara genomförbar och en MTD etableras, kommer fas II-delen av studien att inledas.
Fas II kommer att bestå av en 2-stegsdesign av kombinationen av TGR-1202 och carfilzomib för deltagare med R/R NHL.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Dysregulerad c-Myc är associerad med resistens mot kemoterapi och dålig överlevnad vid aggressiva lymfom.
Nya strategier som riktar sig mot denna biologi kan markant förbättra resultatet för dessa deltagare.
Hittills har inga läkemedel som är direkt inriktade på Myc godkänts för cancerbehandling.
Nya resultat av Deng et al. (Blod.
2017 Jan 5. PMID: 27784673) beskrev en mycket synergistisk regim upptäckt i prekliniska modeller, genom att kombinera TGR-1202, ett prövningsläkemedel som hämmar PI3K delta, och carfilzomib, ett läkemedel som godkänts av FDA för multipelt myelom.
Viktigt är att kombinationen av TGR-1202 och carfilzomib verkar genom att kraftigt tysta translationen av c-Myc och inducera apoptos i många cellinjer och primära lymfomceller som representerar breda histologiska subtyper av lymfom.
Dessa resultat tyder på att TGR-1202 och carfilzomib kan vara mycket effektiva vid recidiverande och refraktärt lymfom där c-Myc spelar en viktig patologisk roll.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
14
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Målgrupp Fas I: Patienter med återfall eller refraktär NHL och HL Fas II: Patienter med återfall eller refraktär NHL
Inklusionskriterier:
- Fas I: Patienterna måste ha histologiskt bekräftade R/R NHL eller HL (definierat av Världshälsoorganisationens (WHO) kriterier). Patienter med kronisk lymfatisk leukemi (KLL) och små lymfatiska lymfom (SLL) är berättigade. Dessutom måste patienter med andra NHL än diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL) ha fått minst 2 tidigare behandlingar. Patienter med DLBCL och HL kommer att vara berättigade om det inte finns någon tillgänglig standardterapi.
- Fas II: Patienterna måste ha histologiskt bekräftade R/R NHL (enligt definitionen av WHOs kriterier). Patienter med annat NHL än diffusa stora B-cellslymfom (DLBCL) måste ha fått minst 2 tidigare behandlingar. Patienter med DLBCL kommer att vara berättigade om det inte finns någon tillgänglig standardterapi.
- Måste ha fått kemoterapi i frontlinjen. Ingen övre gräns för antalet tidigare behandlingar
- Evaluerbar sjukdom i fas I och mätbar sjukdom i fas II
- Ålder > 18 år
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus < 2
- Patienterna måste ha adekvat organ- och märgfunktion
- Adekvat preventivmedel
- Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Tidigare terapi Exponering för kemoterapi eller strålbehandling inom 2 veckor före inträde i studien eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av medel som administrerats mer än 2 veckor tidigare. Systemiska steroider som inte har stabiliserats (≥ 5 dagar) till motsvarande ≤10 mg/dag prednison före start av studieläkemedlen. Inga andra undersökningsmedel är tillåtna.
- Historik med allergiska reaktioner mot TGR-1202 eller karfilzomib
- Okontrollerad interaktuell sjukdom
- Gravid kvinna
- Ammande kvinnor
- Aktuell malignitet eller historia av en tidigare malignitet
- Patient känd för att vara humant immunbristvirus (HIV)-positiv
- Aktiv Hepatit A-, Hepatit B- eller Hepatit C-infektion
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Carfilzomib + TGR-1202
Oral TGR-1202 kommer att ges PO en gång dagligen på dagarna 1-28 och carfilzomib ges intravenöst två gånger i veckan under 3 veckor i följd, dagarna 1, 2, 8, 9, 15 och 16 på 28-dagarscykeln.
|
Carfilzomib ges intravenöst två gånger i veckan under 3 veckor i följd, dag 1, 2, 8, 9, 15 och 16 på 28-dagarscykeln.
Detta kommer att vara i kombination med den orala TGR-1202
Andra namn:
Oral TGR-1202 kommer att ges PO en gång dagligen på dagarna 1-28.
Detta kommer att ges i kombination med den intravenösa Carfilzomib
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal Tolerated Dos (MTD) (Fas 1) - Endast TGR-1202
Tidsram: 9 månader
|
Den högsta dosen av studiebehandlingen som inte orsakar oacceptabla biverkningar.
|
9 månader
|
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR) (Fas 2)
Tidsram: 9 månader
|
Definierat som bästa svar (fullständig respons och partiell respons) med 4 cykler.
|
9 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 oktober 2016
Primärt slutförande (Faktisk)
30 juni 2020
Avslutad studie (Faktisk)
30 juni 2020
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
9 augusti 2016
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
11 augusti 2016
Första postat (Uppskatta)
16 augusti 2016
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
16 juli 2021
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
28 juni 2021
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- AAAP5661
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .