Carfilzomib en TGR-1202 bij de behandeling van R/R-lymfoom
28 juni 2021 bijgewerkt door: Columbia University
Fase I/II-studie van carfilzomib en een PI3Kdelta-remmer TGR-1202 bij de behandeling van patiënten met gerecidiveerd of refractair lymfoom
Dit is een open-label, fase I/II, dosis-escalatieonderzoek in de eerste fase I gevolgd door een fase II.
Het primaire doel van fase I is het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) en dosisbeperkende toxiciteit (DLT) van de combinaties van TGR-1202 en carfilzomib bij deelnemers met recidiverend en refractair (R/R) non-Hodgkin-lymfoom (NHL). ) en Hodgkin-lymfoom (HL). De veiligheid en toxiciteit van deze combinatie zullen gedurende de hele studie worden geëvalueerd.
Als de combinatie van TGR-1202 en carfilzomib haalbaar blijkt te zijn en er een MTD wordt vastgesteld, zal het fase II-deel van de studie worden gestart.
Fase II zal bestaan uit een ontwerp in twee fasen van de combinatie van TGR-1202 en carfilzomib voor deelnemers met R/R NHL.
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Ontregelde c-Myc wordt geassocieerd met resistentie tegen chemotherapie en slechte overleving bij agressieve lymfomen.
Nieuwe strategieën die zich op deze biologie richten, kunnen de uitkomst van deze deelnemers aanzienlijk verbeteren.
Tot op heden zijn er geen geneesmiddelen goedgekeurd die rechtstreeks gericht zijn op Myc voor de behandeling van kanker.
Recente resultaten van Deng et al. (Bloed.
5 januari 2017. PMID: 27784673) beschreef een sterk synergetisch regime ontdekt in preklinische modellen, door het combineren van TGR-1202, een onderzoeksgeneesmiddel dat PI3K-delta remt, en carfilzomib, een medicijn goedgekeurd door de FDA voor multipel myeloom.
Belangrijk is dat de combinatie van TGR-1202 en carfilzomib werkt door de translatie van c-Myc krachtig tot zwijgen te brengen en apoptose te induceren in veel cellijnen en primaire lymfoomcellen die brede histologische subtypes van lymfoom vertegenwoordigen.
Deze resultaten suggereren dat TGR-1202 en carfilzomib zeer effectief kunnen zijn bij recidiverend en refractair lymfoom waarbij c-Myc een belangrijke pathologische rol speelt.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
14
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Doelpopulatie Fase I: Patiënten met recidiverende of refractaire NHL en HL Fase II: Patiënten met recidiverende of refractaire NHL
Inclusiecriteria:
- Fase I: Patiënten moeten histologisch bevestigde R/R NHL of HL hebben (gedefinieerd door criteria van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO). Patiënten met chronische lymfatische leukemie (CLL) en klein lymfatisch lymfoom (SLL) komen in aanmerking. Bovendien moeten patiënten met NHL anders dan diffuus grootcellig B-cellymfomen (DLBCL) ten minste 2 eerdere therapieën hebben gekregen. Patiënten met DLBCL en HL komen in aanmerking als er geen standaardtherapie beschikbaar is.
- Fase II: Patiënten moeten histologisch bevestigde R/R NHL hebben (zoals gedefinieerd door WHO-criteria). Patiënten met NHL anders dan diffuus grootcellig B-cellymfomen (DLBCL) moeten ten minste 2 eerdere behandelingen hebben ondergaan. Patiënten met DLBCL komen in aanmerking als er geen standaardtherapie beschikbaar is.
- Moet eerstelijns chemotherapie hebben gekregen. Geen bovengrens voor het aantal eerdere therapieën
- Evalueerbare ziekte in fase I en meetbare ziekte in fase II
- Leeftijd > 18 jaar
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus < 2
- Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben
- Adequate anticonceptie
- Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande therapie Blootstelling aan chemotherapie of radiotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan deelname aan de studie of degenen die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 2 weken eerder zijn toegediend. Systemische steroïden die niet zijn gestabiliseerd (≥ 5 dagen) tot het equivalent van ≤10 mg/dag prednison voorafgaand aan de start van de onderzoeksgeneesmiddelen. Andere onderzoeksagenten zijn niet toegestaan.
- Geschiedenis van allergische reacties op TGR-1202 of carfilzomib
- Ongecontroleerde intercurrente ziekte
- Zwangere vrouw
- Verpleegkundigen
- Huidige maligniteit of geschiedenis van een eerdere maligniteit
- Patiënt bekend als humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief
- Actieve hepatitis A-, hepatitis B- of hepatitis C-infectie
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Carfilzomib + TGR-1202
Oraal TGR-1202 wordt eenmaal daags oraal toegediend op dag 1-28 en carfilzomib wordt gedurende 3 opeenvolgende weken tweemaal per week intraveneus toegediend, op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 in de cyclus van 28 dagen.
|
Carfilzomib tweemaal per week intraveneus toegediend gedurende 3 opeenvolgende weken, op dag 1, 2, 8, 9, 15 en 16 in de cyclus van 28 dagen.
Dit zal in combinatie zijn met de orale TGR-1202
Andere namen:
Orale TGR-1202 wordt eenmaal daags oraal toegediend op dag 1-28.
Dit zal gegeven worden in combinatie met het intraveneuze Carfilzomib
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) (fase 1) - alleen TGR-1202
Tijdsspanne: 9 maanden
|
De hoogste dosis van de onderzoeksbehandeling die geen onaanvaardbare bijwerkingen veroorzaakt.
|
9 maanden
|
|
Objectief responspercentage (ORR) (fase 2)
Tijdsspanne: 9 maanden
|
Gedefinieerd als beste respons (volledige respons en gedeeltelijke respons) met 4 cycli.
|
9 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
16 oktober 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 juni 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
9 augustus 2016
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
11 augustus 2016
Eerst geplaatst (Schatting)
16 augustus 2016
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
16 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
28 juni 2021
Laatst geverifieerd
1 juni 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- AAAP5661
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .