Carfilzomib 和 TGR-1202 治疗 R/R 淋巴瘤
2021年6月28日 更新者：Columbia University
Carfilzomib 和 PI3Kdelta 抑制剂 TGR-1202 治疗复发或难治性淋巴瘤患者的 I/II 期研究
这是一项开放标签、I/II 期、剂量递增研究，在初始 I 期之后是 II 期。
I 期的主要目标是确定 TGR-1202 和卡非佐米联合用药在复发和难治性 (R/R) 非霍奇金淋巴瘤 (NHL) 参与者中的最大耐受剂量 (MTD) 和剂量限制毒性 (DLT) ) 和霍奇金淋巴瘤 (HL)。 将在整个研究过程中评估这种组合的安全性和毒性。
如果发现 TGR-1202 和 carfilzomib 的组合是可行的并且建立了 MTD，则将启动研究的 II 期部分。
II 期将包括针对 R/R NHL 参与者的 TGR-1202 和卡非佐米组合的两阶段设计。
研究概览
详细说明
失调的 c-Myc 与化疗耐药和侵袭性淋巴瘤的生存率低有关。
针对这种生物学的新策略可以显着改善这些参与者的结果。
迄今为止，还没有直接靶向 Myc 的药物被批准用于癌症治疗。
Deng 等人最近的研究结果。 （血。
2017 年 1 月 5 日。PMID：27784673）描述了在临床前模型中发现的一种高度协同的方案，该方案通过结合抑制 PI3K δ 的研究药物 TGR-1202 和 FDA 批准用于治疗多发性骨髓瘤的药物卡非佐米。
重要的是，TGR-1202 和 carfilzomib 的组合通过有效地沉默 c-Myc 的翻译和诱导代表淋巴瘤广泛组织学亚型的许多细胞系和原代淋巴瘤细胞的细胞凋亡起作用。
这些结果表明，TGR-1202 和卡非佐米可能对复发和难治性淋巴瘤非常有效，其中 c-Myc 起着关键的病理作用。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
14
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
目标人群 I 期：复发或难治性 NHL 和 HL 患者 II 期：复发或难治性 NHL 患者
纳入标准：
- I 期：患者必须具有经组织学证实的 R/R NHL 或 HL（由世界卫生组织 (WHO) 标准定义）。 患有慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 和小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 的患者符合条件。 此外，弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 以外的非霍奇金淋巴瘤患者必须至少接受过 2 次既往治疗。 如果没有可用的标准疗法，DLBCL 和 HL 患者将符合条件。
- II 期：患者必须具有经组织学证实的 R/R NHL（根据 WHO 标准定义）。 除弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 以外的 NHL 患者必须至少接受过 2 次既往治疗。 如果没有可用的标准疗法，DLBCL 患者将符合条件。
- 必须接受前线化疗。 既往治疗次数无上限
- I 期可评估疾病，II 期可测量疾病
- 年龄 > 18 岁
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 < 2
- 患者必须具有足够的器官和骨髓功能
- 适当的避孕
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
排除标准：
- 既往治疗 在进入研究前 2 周内接受过化疗或放疗，或因 2 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的患者。 在研究药物开始之前尚未稳定（≥ 5 天）至相当于 ≤ 10 mg/天泼尼松的全身性类固醇。 不允许使用其他研究药物。
- 对 TGR-1202 或卡非佐米的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病
- 孕妇
- 哺乳期妇女
- 当前恶性肿瘤或既往恶性肿瘤病史
- 已知患者为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性
- 活动性甲型肝炎、乙型肝炎或丙型肝炎感染
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：卡非佐米 + TGR-1202
口服 TGR-1202 将在第 1-28 天每天一次口服，卡非佐米每周两次静脉注射，连续 3 周，在 28 天周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天。
|
Carfilzomib 每周两次静脉注射，连续 3 周，在 28 天周期的第 1、2、8、9、15 和 16 天。
这将与口服 TGR-1202 结合使用
其他名称：
在第 1-28 天每天口服一次 TGR-1202。
这将与静脉注射的 Carfilzomib 联合使用
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
最大耐受剂量 (MTD)（第 1 阶段）- 仅限 TGR-1202
大体时间：9个月
|
不会引起不可接受的副作用的研究治疗的最高剂量。
|
9个月
|
|
客观缓解率 (ORR)（第 2 阶段）
大体时间：9个月
|
定义为 4 个周期的最佳反应（完全反应和部分反应）。
|
9个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Changchun Deng, MD、Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年10月16日
初级完成 (实际的)
2020年6月30日
研究完成 (实际的)
2020年6月30日
研究注册日期
首次提交
2016年8月9日
首先提交符合 QC 标准的
2016年8月11日
首次发布 (估计)
2016年8月16日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年7月16日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月28日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
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