Carfilzomibe e TGR-1202 no Tratamento do Linfoma R/R
28 de junho de 2021 atualizado por: Columbia University
Estudo de Fase I/II de Carfilzomibe e um Inibidor PI3Kdelta TGR-1202 no Tratamento de Pacientes com Linfoma Recidivante ou Refratário
Este é um estudo aberto, de fase I/II, de escalonamento de dose na fase inicial I seguida por uma fase II.
O objetivo principal da fase I é determinar a dose máxima tolerada (MTD) e a toxicidade limitante da dose (DLT) das combinações de TGR-1202 e carfilzomibe em participantes com linfoma não Hodgkin (NHL) recidivante e refratário (R/R). ) e linfoma de Hodgkin (LH). A segurança e a toxicidade desta combinação serão avaliadas durante todo o estudo.
Se a combinação de TGR-1202 e carfilzomibe for viável e um MTD for estabelecido, a fase II do estudo será iniciada.
A Fase II consistirá em um projeto de 2 estágios da combinação de TGR-1202 e carfilzomib para participantes com R/R NHL.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O c-Myc desregulado está associado à resistência à quimioterapia e à baixa sobrevida em linfomas agressivos.
Novas estratégias que visam essa biologia podem melhorar significativamente o resultado desses participantes.
Até o momento, nenhum medicamento direcionado diretamente ao Myc foi aprovado para o tratamento do câncer.
Resultados recentes de Deng et al. (Sangue.
5 de janeiro de 2017. PMID: 27784673) descreveu um regime altamente sinérgico descoberto em modelos pré-clínicos, por meio da combinação de TGR-1202, um medicamento experimental que inibe PI3K delta e carfilzomibe, um medicamento aprovado pelo FDA para mieloma múltiplo.
É importante ressaltar que a combinação de TGR-1202 e carfilzomibe atua silenciando de forma potente a tradução de c-Myc e induzindo apoptose em muitas linhagens celulares e células de linfoma primário representando amplos subtipos histológicos de linfoma.
Esses resultados sugerem que TGR-1202 e carfilzomibe podem ser altamente eficazes em linfomas recidivantes e refratários, onde c-Myc desempenha um papel patológico chave.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
14
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
População Alvo Fase I: Pacientes com LNH recidivante ou refratário e LH Fase II: Pacientes com LNH recidivante ou refratário
Critério de inclusão:
- Fase I: Os pacientes devem ter LNH ou LH R/R confirmado histologicamente (definido pelos critérios da Organização Mundial da Saúde (OMS)). Pacientes com leucemia linfocítica crônica (CLL) e linfoma linfocítico pequeno (SLL) são elegíveis. Além disso, pacientes com LNH que não sejam linfomas difusos de grandes células B (DLBCL) devem ter recebido pelo menos 2 terapias anteriores. Os pacientes com DLBCL e LH serão elegíveis se não houver terapia padrão disponível.
- Fase II: Os pacientes devem ter LNH R/R confirmado histologicamente (conforme definido pelos critérios da OMS). Pacientes com LNH que não sejam linfomas difusos de grandes células B (DLBCL) devem ter recebido pelo menos 2 terapias anteriores. Os pacientes com DLBCL serão elegíveis se não houver terapia padrão disponível.
- Deve ter recebido quimioterapia de linha de frente. Sem limite superior para o número de terapias anteriores
- Doença avaliável na Fase I e doença mensurável na Fase II
- Idade > 18 anos
- Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula
- Contracepção Adequada
- Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
Critério de exclusão:
- Terapia prévia Exposição à quimioterapia ou radioterapia dentro de 2 semanas antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 2 semanas antes. Esteróides sistêmicos que não foram estabilizados (≥ 5 dias) para o equivalente a ≤10 mg/dia de prednisona antes do início dos medicamentos do estudo. Nenhum outro agente investigativo é permitido.
- História de reações alérgicas a TGR-1202 ou carfilzomib
- Doença intercorrente não controlada
- mulheres grávidas
- mulheres que amamentam
- Malignidade atual ou história de malignidade prévia
- Paciente sabidamente portador do Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV)
- Infecção ativa por hepatite A, hepatite B ou hepatite C
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Carfilzomibe + TGR-1202
TGR-1202 oral será administrado PO uma vez ao dia nos dias 1-28 e carfilzomib administrado por via intravenosa duas vezes por semana durante 3 semanas consecutivas, nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 no ciclo de 28 dias.
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Carfilzomib administrado por via intravenosa duas vezes por semana durante 3 semanas consecutivas, nos dias 1, 2, 8, 9, 15 e 16 no ciclo de 28 dias.
Isso será em combinação com o oral TGR-1202
Outros nomes:
Oral TGR-1202 será administrado PO uma vez ao dia nos dias 1-28.
Isso será administrado em combinação com o Carfilzomibe intravenoso
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose Máxima Tolerada (MTD) (Fase 1) - Somente TGR-1202
Prazo: 9 meses
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A dose mais alta do tratamento em estudo que não causa efeitos colaterais inaceitáveis.
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9 meses
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Taxa de Resposta Objetiva (ORR) (Fase 2)
Prazo: 9 meses
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Definido como melhor resposta (resposta completa e resposta parcial) por 4 ciclos.
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9 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
16 de outubro de 2016
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
9 de agosto de 2016
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de agosto de 2016
Primeira postagem (Estimativa)
16 de agosto de 2016
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
16 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de junho de 2021
Última verificação
1 de junho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- AAAP5661
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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