Карфилзомиб и TGR-1202 в лечении R/R лимфомы
28 июня 2021 г. обновлено: Columbia University
Фаза I/II исследования карфилзомиба и ингибитора PI3Kdelta TGR-1202 при лечении пациентов с рецидивирующей или рефрактерной лимфомой
Это открытое исследование фазы I/II с повышением дозы в начальной фазе I, за которой следует фаза II.
Основной целью фазы I является определение максимально переносимой дозы (MTD) и дозолимитирующей токсичности (DLT) комбинаций TGR-1202 и карфилзомиба у участников с рецидивирующей и рефрактерной (R/R) неходжкинской лимфомой (НХЛ). ) и лимфома Ходжкина (ЛХ). Безопасность и токсичность этой комбинации будут оцениваться на протяжении всего исследования.
Если будет установлено, что комбинация TGR-1202 и карфилзомиба осуществима и установлен MTD, будет начата часть II фазы исследования.
Фаза II будет состоять из двухэтапного дизайна комбинации TGR-1202 и карфилзомиба для участников с Р/Р НХЛ.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Дисрегуляция c-Myc связана с устойчивостью к химиотерапии и плохой выживаемостью при агрессивных лимфомах.
Новые стратегии, нацеленные на эту биологию, могут заметно улучшить результаты этих участников.
На сегодняшний день никакие препараты, непосредственно воздействующие на Myc, не были одобрены для лечения рака.
Недавние результаты Deng et al. (Кровь.
5 января 2017 г. PMID: 27784673) описал высокосинергический режим, обнаруженный в доклинических моделях, путем сочетания TGR-1202, исследуемого препарата, который ингибирует дельта-PI3K, и карфилзомиба, препарата, одобренного FDA для лечения множественной миеломы.
Важно отметить, что комбинация TGR-1202 и карфилзомиба эффективно подавляет трансляцию c-Myc и индуцирует апоптоз во многих клеточных линиях и клетках первичной лимфомы, представляющих широкие гистологические подтипы лимфомы.
Эти результаты позволяют предположить, что TGR-1202 и карфилзомиб могут быть высокоэффективны при рецидивирующей и рефрактерной лимфоме, где c-Myc играет ключевую патологическую роль.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
14
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Целевая популяция Фаза I: пациенты с рецидивирующей или рефрактерной НХЛ и ЛХ Фаза II: пациенты с рецидивирующей или рефрактерной НХЛ
Критерии включения:
- Фаза I: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную Р/Р НХЛ или ЛХ (определяется критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)). Пациенты с хроническим лимфоцитарным лейкозом (ХЛЛ) и мелколимфоцитарной лимфомой (МЛЛ) имеют право на участие. Кроме того, пациенты с НХЛ, кроме диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), должны пройти по крайней мере 2 предшествующие терапии. Пациенты с ДВККЛ и ЛХ будут иметь право на участие, если не будет доступной стандартной терапии.
- Фаза II: пациенты должны иметь гистологически подтвержденную Р/Р НХЛ (в соответствии с критериями ВОЗ). Пациенты с НХЛ, кроме диффузной крупноклеточной В-клеточной лимфомы (ДВККЛ), должны пройти как минимум 2 предшествующие терапии. Пациенты с ДВККЛ будут иметь право на участие, если нет доступной стандартной терапии.
- Должен пройти курс химиотерапии первой линии. Нет верхнего предела количества предшествующих терапий
- Поддающееся оценке заболевание в фазе I и измеримое заболевание в фазе II
- Возраст > 18 лет
- Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) < 2
- Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга
- Адекватная контрацепция
- Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
Критерий исключения:
- Предшествующая терапия Воздействие химиотерапии или лучевой терапии в течение 2 недель до включения в исследование или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 2 недели до этого. Системные стероиды, которые не были стабилизированы (≥ 5 дней) до эквивалента ≤10 мг/сут преднизолона до начала приема исследуемых препаратов. Никакие другие исследовательские агенты не допускаются.
- Аллергические реакции на TGR-1202 или карфилзомиб в анамнезе.
- Неконтролируемое интеркуррентное заболевание
- Беременные женщины
- Кормящие женщины
- Текущее злокачественное новообразование или предшествующее злокачественное новообразование
- Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Инфекция активного гепатита А, гепатита В или гепатита С
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Карфилзомиб + ТГР-1202
Пероральный TGR-1202 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28, а карфилзомиб вводится внутривенно два раза в неделю в течение 3 последовательных недель, в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 в 28-дневном цикле.
|
Карфилзомиб вводят внутривенно два раза в неделю в течение 3 недель подряд, в дни 1, 2, 8, 9, 15 и 16 28-дневного цикла.
Это будет в сочетании с устным TGR-1202
Другие имена:
Перорально TGR-1202 будет вводиться перорально один раз в день в дни 1-28.
Это будет дано в сочетании с внутривенным введением карфилзомиба.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) (Фаза 1) — только TGR-1202
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Самая высокая доза исследуемого препарата, не вызывающая неприемлемых побочных эффектов.
|
9 месяцев
|
|
Частота объективных ответов (ЧОО) (этап 2)
Временное ограничение: 9 месяцев
|
Определяется как лучший ответ (полный ответ и частичный ответ) за 4 цикла.
|
9 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
16 октября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июня 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
9 августа 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
11 августа 2016 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
16 августа 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
16 июля 2021 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
28 июня 2021 г.
Последняя проверка
1 июня 2021 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- AAAP5661
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .