Carfilzomib i TGR-1202 w leczeniu chłoniaka R/R
28 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Columbia University
Badanie fazy I/II karfilzomibu i inhibitora PI3Kdelta TGR-1202 w leczeniu pacjentów z chłoniakiem nawrotowym lub opornym na leczenie
Jest to badanie otwarte, fazy I/II, ze zwiększaniem dawki w początkowej fazie I, po której następuje faza II.
Głównym celem fazy I jest określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) kombinacji TGR-1202 i karfilzomibu u uczestników z nawracającym i opornym na leczenie (R/R) chłoniakiem nieziarniczym (NHL) ) i chłoniaka Hodgkina (HL). Bezpieczeństwo i toksyczność tej kombinacji będą oceniane przez całe badanie.
Jeśli połączenie TGR-1202 i karfilzomibu okaże się wykonalne i ustalona zostanie MTD, rozpocznie się II faza badania.
Faza II będzie składać się z 2-etapowego projektu połączenia TGR-1202 i karfilzomibu dla uczestników z R/R NHL.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Rozregulowany c-Myc jest związany z opornością na chemioterapię i słabym przeżyciem w agresywnych chłoniakach.
Nowe strategie ukierunkowane na tę biologię mogą znacznie poprawić wyniki tych uczestników.
Do tej pory żaden lek bezpośrednio ukierunkowany na Myc nie został zatwierdzony do leczenia raka.
Ostatnie wyniki Denga i in. (Krew.
5 stycznia 2017 r. PMID: 27784673) opisał wysoce synergistyczny schemat odkryty w modelach przedklinicznych, poprzez połączenie TGR-1202, badanego leku, który hamuje PI3K delta, i karfilzomibu, leku zatwierdzonego przez FDA na szpiczaka mnogiego.
Co ważne, połączenie TGR-1202 i karfilzomibu działa poprzez silne wyciszanie translacji c-Myc i indukowanie apoptozy w wielu liniach komórkowych i pierwotnych komórkach chłoniaka reprezentujących szerokie histologiczne podtypy chłoniaka.
Wyniki te sugerują, że TGR-1202 i karfilzomib mogą być wysoce skuteczne w nawracającym i opornym na leczenie chłoniaku, w którym c-Myc odgrywa kluczową rolę patologiczną.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
14
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10019
- Columbia University Irving Medical Center - Center for Lymphoid Malignancies
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Populacja docelowa Faza I: Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie NHL i HL Faza II: Pacjenci z nawrotowym lub opornym na leczenie NHL
Kryteria przyjęcia:
- Faza I: Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie R/R NHL lub HL (określone przez kryteria Światowej Organizacji Zdrowia (WHO)). Kwalifikują się pacjenci z przewlekłą białaczką limfocytową (CLL) i chłoniakiem z małych limfocytów (SLL). Ponadto pacjenci z NHL innymi niż rozlane chłoniaki z dużych komórek B (DLBCL) musieli otrzymać wcześniej co najmniej 2 terapie. Pacjenci z DLBCL i HL będą kwalifikowani, jeśli nie będzie dostępnej standardowej terapii.
- Faza II: Pacjenci muszą mieć histologicznie potwierdzonego NHL R/R (zgodnie z kryteriami WHO). Pacjenci z NHL innymi niż rozlane chłoniaki z dużych komórek B (DLBCL) muszą otrzymać co najmniej 2 wcześniejsze terapie. Pacjenci z DLBCL będą kwalifikować się, jeśli nie będzie dostępnej standardowej terapii.
- Musiał otrzymać chemioterapię pierwszego rzutu. Brak górnego limitu liczby wcześniejszych terapii
- Choroba możliwa do oceny w fazie I i choroba mierzalna w fazie II
- Wiek > 18 lat
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów i szpiku
- Odpowiednia antykoncepcja
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza terapia Ekspozycja na chemioterapię lub radioterapię w ciągu 2 tygodni przed włączeniem do badania lub osoby, które nie wyzdrowiały po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 2 tygodnie wcześniej. Ogólnoustrojowe steroidy, które nie zostały ustabilizowane (≥ 5 dni) do poziomu odpowiadającego ≤10 mg/dobę prednizonu przed rozpoczęciem przyjmowania badanych leków. Żaden inny agent śledczy nie jest dozwolony.
- Historia reakcji alergicznych na TGR-1202 lub karfilzomib
- Niekontrolowana choroba współistniejąca
- Kobiety w ciąży
- Pielęgniarka
- Aktualny nowotwór złośliwy lub historia wcześniejszego nowotworu złośliwego
- Pacjent, o którym wiadomo, że jest zakażony ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV).
- Aktywne zapalenie wątroby typu A, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Karfilzomib + TGR-1202
Doustnie TGR-1202 będzie podawany PO raz dziennie w dniach 1-28, a karfilzomib dożylnie dwa razy w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 w 28-dniowym cyklu.
|
Karfilzomib podawany dożylnie 2 razy w tygodniu przez 3 kolejne tygodnie, w dniach 1, 2, 8, 9, 15 i 16 w 28-dniowym cyklu.
Będzie to w połączeniu z doustnym TGR-1202
Inne nazwy:
Doustny TGR-1202 będzie podawany PO raz dziennie w dniach 1-28.
Będzie on podawany w skojarzeniu z dożylnym Carfilzomibem
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) (faza 1) — tylko TGR-1202
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Najwyższa dawka badanego leku, która nie powoduje niedopuszczalnych skutków ubocznych.
|
9 miesięcy
|
|
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi (ORR) (faza 2)
Ramy czasowe: 9 miesięcy
|
Zdefiniowana jako najlepsza odpowiedź (odpowiedź całkowita i odpowiedź częściowa) po 4 cyklach.
|
9 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Changchun Deng, MD, Assistant Professor of Clinical Medicine and Experimental Therapeutics
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
16 października 2016
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2020
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 czerwca 2020
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
9 sierpnia 2016
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
11 sierpnia 2016
Pierwszy wysłany (Oszacować)
16 sierpnia 2016
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
16 lipca 2021
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
28 czerwca 2021
Ostatnia weryfikacja
1 czerwca 2021
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAAP5661
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .