未治療のステージ II～IV グレード 1～3a の濾胞性リンパ腫患者の治療におけるオビヌツズマブとレナリドマイド

包含基準:

• 未治療の濾胞性リンパ腫（グレード1、2、または3a）の診断
• -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究プロトコルを遵守することができ、喜んで
• -コンピューター断層撮影法（CT）、陽電子放出断層撮影法（PET）/ CT、および/または磁気共鳴画像法（MRI）による最長直径が2 cm以上の腫瘤病変が少なくとも1つある、二次元的に測定可能な疾患

• 次の基準の少なくとも 1 つによって証明されるように、治療が必要である必要があります。

  • 次のように定義されるバルキー病：

    • 大径が7cmを超える結節または結節外（脾臓を除く）の腫瘤、または、
    • 少なくとも 3 つの節または節外部位 >= 直径 3 cm

  • 少なくとも 1 つの B 症状の存在:

    • 感染症によるものではない発熱（38℃以上）
    • 寝汗
    • 過去 6 か月で 10% を超える体重減少
  • リンパ腫による疲労
  • 脾腫（> 13cm）
  • 圧迫症候群（尿管、眼窩、胃腸）

  • リンパ腫による以下の血球減少症のいずれか：

    • ヘモグロビン =< 10 g/dL
    • 血小板 =< 100 x 10^9/L
    • 絶対好中球数 (ANC) < 1.5 x 10^9/L
  • 胸水または腹水
  • 乳酸脱水素酵素 (LDH) > 正常値の上限 (ULN) または β-2 ミクログロブリン > ULN
• ステージ II、III、または IV の疾患
• -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス=<2
• 絶対好中球数 (ANC) > 1.0 x 10^9/L
• 血小板数 > 75 x 10^9/L
• -血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ (AST) またはアラニントランスアミナーゼ (ALT) < 3 x 正常上限 (ULN)
• クレアチニンクリアランス > 30 ml/分 (変更された Cockcroft-Gault 式で計算)
• -ビリルビンがギルバート症候群によるものでない限り、ビリルビン<1.5 x ULN、リンパ腫による肝臓の関与が記録されている場合、または非肝臓起源の場合、ビリルビンは3 g / dLを超えてはなりません
• 出産の可能性のある女性および性的に活発な男性は、研究治療の少なくとも4週間前に開始し、中止治療後も少なくとも4週間継続して、信頼できる避妊手段を実践する必要があります。出産の可能性のある女性は、異性愛者との性的接触を完全に避けるか、信頼できる避妊法を 2 つ使用する必要があります。信頼できる避妊方法には、男性とセックスするたびに、1 つの非常に効果的な方法 (子宮内避妊器具、避妊薬、ホルモンパッチ、注射、膣リング、またはインプラント) と少なくとも 1 つの追加の方法 (コンドーム、横隔膜、または子宮頸管キャップ) が含まれます。 ;性的に活発な男性は、完全な禁欲を実践しているか、妊娠中の女性または妊娠の可能性のある女性との性的接触中にコンドームに同意する必要があります。男性は、研究中および研究後に精子を提供しないことに同意する必要があります
• 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に血清（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[ベータ-hCG]）妊娠検査が陰性でなければなりません。妊娠中または授乳中の女性は、この研究には不適格です。生殖能力のある女性は、Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS) プログラムで要求される予定の妊娠検査を順守する必要があります。
• -すべての研究参加者は、必須のRevlimid REMSプログラムに登録されている必要があり、REMSプログラムの要件を順守する意思と能力がある必要があります
• バイオマーカーを含む研究の目的と必要な手順を理解し、研究に参加する意思があることを示すインフォームドコンセント文書に署名する（または法的に許容される代理人が署名する必要がある）

除外基準:

• -既知の活動性中枢神経系リンパ腫または軟髄膜疾患
• びまん性大細胞型 B 細胞形質転換の証拠を伴う濾胞性リンパ腫
• グレード3bの濾胞性リンパ腫

• -濾胞性リンパ腫以外の他の悪性腫瘍の以前の病歴、患者が5年以上病気にかかっておらず、治療する医師によって再発のリスクが低いと感じられた場合を除きます。

  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内子宮頸癌で、疾患の証拠がない
• -研究者の意見では、生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全で、被験者の安全性を損なう可能性がある、レナリドマイドカプセルの吸収または代謝を妨げる、または研究結果を過度のリスクにさらす

• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、活動性C型肝炎ウイルス、活動性B型肝炎ウイルス感染、または制御されていない活動性全身感染の既知の病歴

  • 非活動性 B 型肝炎感染患者は、禁忌でない限り、B 型肝炎再活性化予防を遵守する必要があります。
• -レナリドミドの以前の使用
• -同時全身免疫抑制療法（例、シクロスポリン、タクロリムスなど、またはプレドニゾンの> 10 mg /日相当のグルココルチコイドの慢性投与） 治験薬の初回投与から28日以内
• -マウスタンパク質またはリツキシマブの成分に対する既知のアナフィラキシーまたはIgE媒介過敏症
• -制御不能または症候性不整脈、うっ血性心不全、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞などの臨床的に重要な心血管疾患、またはクラス3（中等度）またはクラス4（重度）ニューヨーク心臓協会機能分類によって定義された心疾患
• -左脚ブロック、第2度房室（AV）ブロック、タイプII AVブロック、または第3度ブロックを含む重大なスクリーニング心電図（ECG）異常
• -研究への参加から4週間以内に弱毒生ワクチンを接種した
• 授乳中または妊娠中の被験者
• -治験薬の初回投与から28日以内の治験薬の投与
• 14日以内に大手術を受けた患者

• 以下の患者：

  • -出血素因または予防的抗血栓療法が禁忌である患者
  • -以前の深部静脈血栓症（DVT）、肺塞栓症（PE）、または動脈血栓塞栓症の患者
  • 虚血性脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）の患者