Obinutuzumab et lénalidomide dans le traitement de patients atteints d'un lymphome folliculaire de stade II-IV de grade 1-3a non préalablement traité

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de lymphome folliculaire (grades 1, 2 ou 3a), non traité
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à se conformer au protocole d'étude
• Maladie bidimensionnelle mesurable, avec au moins une lésion de masse> = 2 cm de diamètre le plus long par tomodensitométrie (TDM), tomographie par émission de positrons (TEP) / TDM et / ou imagerie par résonance magnétique (IRM)

• Doit avoir besoin d'une thérapie comme en témoigne au moins un des critères suivants :

  • Maladie volumineuse définie comme :

    • Une masse nodale ou extranodale (hors rate) > 7 cm dans son plus grand diamètre ou,
    • Au moins 3 sites nodaux ou extranodaux >= 3 cm de diamètre

  • Présence d'au moins un symptôme B :

    • Fièvre (> 38 C) non due à une étiologie infectieuse
    • Sueurs nocturnes
    • Perte de poids > 10 % au cours des 6 derniers mois
  • Fatigue due au lymphome
  • Splénomégalie (> 13 cm)
  • Syndrome de compression (urétéral, orbitaire, gastro-intestinal)

  • L'une des cytopénies suivantes due à un lymphome :

    • Hémoglobine =< 10 g/dL
    • Plaquettes =< 100 x 10^9/L
    • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Épanchement pleural ou péritonéal
  • Lactate déshydrogénase (LDH) > limite supérieure de la normale (LSN) ou bêta-2 microglobuline > LSN
• Maladie de stade II, III ou IV
• Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) =< 2
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Numération plaquettaire > 75 x 10^9/L
• Aspartate transaminase (AST) ou alanine transaminase (ALT) sériques < 3 x limite supérieure de la normale (LSN)
• Clairance de la créatinine > 30 ml/min calculée par la formule Cockcroft-Gault modifiée
• Bilirubine < 1,5 x LSN sauf si la bilirubine est due au syndrome de Gilbert, à une atteinte hépatique documentée avec lymphome ou d'origine non hépatique, auquel cas la bilirubine ne doit pas dépasser 3 g/dL
• Les femmes en âge de procréer et les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer des mesures contraceptives fiables commencées au moins 4 semaines avant le traitement à l'étude et poursuivies pendant au moins 4 semaines après l'arrêt du traitement ; les femmes en âge de procréer doivent soit s'abstenir complètement de tout contact sexuel hétérosexuel, soit utiliser 2 méthodes de contraception fiables ; les méthodes contraceptives fiables incluent 1 méthode hautement efficace (dispositif intra-utérin, pilules contraceptives, patchs hormonaux, injections, anneaux vaginaux ou implants) et au moins 1 méthode supplémentaire (préservatif, diaphragme ou cape cervicale) chaque fois qu'ils ont des rapports sexuels avec un homme ; les hommes sexuellement actifs doivent pratiquer l'abstinence complète ou accepter d'utiliser un préservatif lors de contacts sexuels avec une femme enceinte ou en âge de procréer ; les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant et après l'étude
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique (bêta-gonadotrophine chorionique humaine [bêta-hCG]) négatif lors du dépistage ; les femmes enceintes ou qui allaitent ne sont pas éligibles pour cette étude ; les femmes en âge de procréer doivent respecter les tests de grossesse prévus, comme l'exige le programme Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Tous les participants à l'étude doivent être inscrits au programme obligatoire Revlimid REMS et être disposés et capables de se conformer aux exigences du programme REMS
• Signer (ou leurs représentants légalement acceptables doivent signer) un document de consentement éclairé indiquant qu'ils comprennent le but et les procédures requises pour l'étude, y compris les biomarqueurs, et sont disposés à participer à l'étude

Critère d'exclusion:

• Lymphome actif connu du système nerveux central ou maladie leptoméningée
• Lymphome folliculaire avec signes de transformation diffuse des grandes cellules B
• Lymphome folliculaire de grade 3b

• Tout antécédent d'autre tumeur maligne en plus du lymphome folliculaire, à moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis >= 5 ans et que le médecin traitant ait estimé qu'il présentait un faible risque de récidive, sauf :

  • Cancer de la peau non mélanome ou lentigo maligna traité de manière adéquate sans signe de maladie
  • Carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe de maladie
• Toute maladie potentiellement mortelle, condition médicale ou dysfonctionnement du système organique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait compromettre la sécurité du sujet, interférer avec l'absorption ou le métabolisme des gélules de lénalidomide, ou mettre les résultats de l'étude à un risque indu

• Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de virus de l'hépatite C actif, d'infection active par le virus de l'hépatite B ou de toute infection systémique active non contrôlée

  • Les patients atteints d'hépatite B inactive doivent adhérer à la prophylaxie de réactivation de l'hépatite B, sauf contre-indication.
• Utilisation antérieure de lénalidomide
• Traitement immunosuppresseur systémique simultané (par exemple, cyclosporine, tacrolimus, etc., ou administration chronique d'équivalent glucocorticoïde de> 10 mg / jour de prednisone) dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Anaphylaxie connue ou hypersensibilité médiée par les IgE aux protéines murines ou à tout composant du rituximab
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative telle que des arythmies non contrôlées ou symptomatiques, une insuffisance cardiaque congestive ou un infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le dépistage, ou toute maladie cardiaque de classe 3 (modérée) ou de classe 4 (sévère) telle que définie par la classification fonctionnelle de la New York Heart Association
• Anomalies importantes de l'électrocardiogramme (ECG) de dépistage, y compris bloc de branche gauche, bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré, bloc AV de type II ou bloc du 3e degré
• Vacciné avec des vaccins vivants atténués dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude
• Sujets allaitants ou enceintes
• Administration de tout agent expérimental dans les 28 jours suivant la première dose du médicament à l'étude
• Patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure dans les 14 jours

• Patients avec les éléments suivants :

  • Diathèse hémorragique ou patients chez qui un traitement antithrombotique prophylactique est par ailleurs contre-indiqué
  • Patients ayant des antécédents de thrombose veineuse profonde (TVP), d'embolie pulmonaire (EP) ou de thromboembolie artérielle
  • Patients ayant subi un AVC ischémique ou un accident ischémique transitoire (AIT)