Obinutuzumab y lenalidomida en el tratamiento de pacientes con linfoma folicular de grado 1-3a en estadio II-IV sin tratamiento previo

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de linfoma folicular (grados 1, 2 o 3a), sin tratamiento
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con el protocolo del estudio
• Enfermedad medible bidimensionalmente, con al menos una lesión de masa >= 2 cm de diámetro más largo mediante tomografía computarizada (TC), tomografía por emisión de positrones (PET)/TC y/o resonancia magnética nuclear (RMN)

• Debe estar en necesidad de terapia como lo demuestra al menos uno de los siguientes criterios:

  • Enfermedad voluminosa definida como:

    • Una masa ganglionar o extraganglionar (excepto bazo) > 7 cm en su diámetro mayor o,
    • Al menos 3 sitios ganglionares o extraganglionares >= 3 cm de diámetro

  • Presencia de al menos un síntoma B:

    • Fiebre (> 38 C) no de etiología infecciosa
    • Sudores nocturnos
    • Pérdida de peso > 10% en los últimos 6 meses
  • Fatiga por linfoma
  • Esplenomegalia (> 13 cm)
  • Síndrome de compresión (ureteral, orbital, gastrointestinal)

  • Cualquiera de las siguientes citopenias debidas a linfoma:

    • Hemoglobina =< 10 g/dL
    • Plaquetas =< 100 x 10^9/L
    • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) < 1,5 x 10^9/L
  • Derrame pleural o peritoneal
  • Lactato deshidrogenasa (LDH) > límite superior de lo normal (ULN) o microglobulina beta-2 > ULN
• Enfermedad en estadio II, III o IV
• Estado funcional del grupo oncológico cooperativo oriental (ECOG) = < 2
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,0 x 10^9/L
• Recuento de plaquetas > 75 x 10^9/L
• Aspartato transaminasa sérica (AST) o alanina transaminasa (ALT) < 3 veces el límite superior normal (LSN)
• Aclaramiento de creatinina > 30 ml/min calculado mediante la fórmula modificada de Cockcroft-Gault
• Bilirrubina < 1,5 x ULN a menos que la bilirrubina se deba al síndrome de Gilbert, compromiso hepático documentado con linfoma o de origen no hepático, en cuyo caso la bilirrubina no debe exceder los 3 g/dL
• Las mujeres en edad fértil y los hombres sexualmente activos deben tomar medidas anticonceptivas fiables iniciadas al menos 4 semanas antes del tratamiento del estudio y continuadas durante al menos 4 semanas después de la interrupción del tratamiento; las mujeres en edad fértil deben abstenerse por completo del contacto sexual heterosexual o deben usar 2 métodos anticonceptivos confiables; los métodos anticonceptivos confiables incluyen 1 método altamente efectivo (dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas, parches hormonales, inyecciones, anillos vaginales o implantes) y al menos 1 método adicional (condón, diafragma o capuchón cervical) cada vez que tienen relaciones sexuales con un hombre ; los hombres que son sexualmente activos deben practicar la abstinencia total o estar de acuerdo con un condón durante el contacto sexual con una mujer embarazada o una mujer en edad fértil; los hombres deben aceptar no donar esperma durante y después del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana beta [beta-hCG]) negativa en la selección; las mujeres que están embarazadas o amamantando no son elegibles para este estudio; las mujeres con potencial reproductivo deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Estrategias de evaluación y mitigación de riesgos de Revlimid (REMS)
• Todos los participantes del estudio deben estar registrados en el programa Revlimid REMS obligatorio y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa REMS.
• Firmar (o sus representantes legalmente aceptables deben firmar) un documento de consentimiento informado que indique que entienden el propósito y los procedimientos requeridos para el estudio, incluidos los biomarcadores, y que están dispuestos a participar en el estudio.

Criterio de exclusión:

• Linfoma activo conocido del sistema nervioso central o enfermedad leptomeníngea
• Linfoma folicular con evidencia de transformación difusa de células B grandes
• Linfoma folicular de grado 3b

• Cualquier antecedente de otra neoplasia maligna además del linfoma folicular, a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante >= 5 años y el médico tratante considere que tiene bajo riesgo de recurrencia, excepto:

  • Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
  • Carcinoma cervical in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Cualquier enfermedad que ponga en peligro la vida, afección médica o disfunción de un sistema orgánico que, en opinión del investigador, podría comprometer la seguridad del sujeto, interferir con la absorción o el metabolismo de las cápsulas de lenalidomida o poner en riesgo indebido los resultados del estudio.

• Antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis C activa, infección activa del virus de la hepatitis B o cualquier infección sistémica activa no controlada

  • Los pacientes con infección por hepatitis B inactiva deben cumplir con la profilaxis de reactivación de la hepatitis B a menos que esté contraindicado.
• Uso previo de lenalidomida
• Terapia inmunosupresora sistémica concurrente (p. ej., ciclosporina, tacrolimus, etc., o equivalente de glucocorticoides de administración crónica de > 10 mg/día de prednisona) dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Anafilaxia conocida o hipersensibilidad mediada por IgE a proteínas murinas o a cualquier componente de rituximab
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, como arritmias no controladas o sintomáticas, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la selección, o cualquier enfermedad cardíaca de clase 3 (moderada) o clase 4 (grave) según lo definido por la clasificación funcional de la Asociación del Corazón de Nueva York
• Anomalías significativas en el electrocardiograma (ECG) de detección, incluido bloqueo de rama izquierda, bloqueo auriculoventricular (AV) de segundo grado, bloqueo AV tipo II o bloqueo de tercer grado
• Vacunados con vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Sujetos lactantes o embarazadas
• Administración de cualquier agente en investigación dentro de los 28 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio
• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor dentro de los 14 días.

• Pacientes con lo siguiente:

  • Diátesis hemorrágica o pacientes en los que está contraindicada la terapia antitrombótica profiláctica
  • Pacientes con trombosis venosa profunda (TVP) previa, embolia pulmonar (EP) o tromboembolia arterial
  • Pacientes con ictus isquémico o ataque isquémico transitorio (AIT)