Obinutuzumab i lenalidomid w leczeniu pacjentów z wcześniej nieleczonym chłoniakiem grudkowym stopnia II-IV stopnia 1-3a

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie chłoniaka grudkowego (stopnia 1, 2 lub 3a), nieleczonego
• Zdolny i chętny do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania protokołu badania
• Choroba mierzalna dwuwymiarowo, z co najmniej jedną zmianą masową o najdłuższej średnicy >= 2 cm za pomocą tomografii komputerowej (CT), pozytonowej tomografii emisyjnej (PET)/CT i/lub rezonansu magnetycznego (MRI)

• Musi wymagać terapii, o czym świadczy co najmniej jedno z następujących kryteriów:

  • Choroba objętościowa zdefiniowana jako:

    • Guz węzłowy lub pozawęzłowy (z wyjątkiem śledziony) o większej średnicy > 7 cm lub,
    • Co najmniej 3 miejsca węzłowe lub pozawęzłowe o średnicy >= 3 cm

  • Obecność co najmniej jednego objawu B:

    • Gorączka (> 38 C) niezwiązana z etiologią zakaźną
    • Nocne poty
    • Utrata masy ciała > 10% w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Zmęczenie spowodowane chłoniakiem
  • Splenomegalia (> 13 cm)
  • Zespół ucisku (moczowodowy, oczodołowy, żołądkowo-jelitowy)

  • Dowolna z następujących cytopenii spowodowana chłoniakiem:

    • Hemoglobina =< 10 g/dl
    • Płytki krwi =< 100 x 10^9/L
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) < 1,5 x 10^9/l
  • Wysięk opłucnowy lub otrzewnowy
  • Dehydrogenaza mleczanowa (LDH) > górna granica normy (GGN) lub mikroglobulina beta-2 > GGN
• Choroba w stadium II, III lub IV
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) > 1,0 x 10^9/l
• Liczba płytek krwi > 75 x 10^9/l
• Aktywność transaminazy asparaginianowej (AST) lub transaminazy alaninowej (ALT) w surowicy < 3 x górna granica normy (GGN)
• Klirens kreatyniny > 30 ml/min obliczony według zmodyfikowanego wzoru Cockcrofta-Gaulta
• Bilirubina < 1,5 x GGN, chyba że bilirubina jest spowodowana zespołem Gilberta, udokumentowanym zajęciem wątroby z chłoniakiem lub pochodzenia niewątrobowego, w którym to przypadku bilirubina nie powinna przekraczać 3 g/dl
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni aktywni seksualnie muszą stosować skuteczne metody antykoncepcji, które należy rozpocząć co najmniej 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania i kontynuować przez co najmniej 4 tygodnie po zakończeniu leczenia; kobiety w wieku rozrodczym muszą albo całkowicie powstrzymać się od heteroseksualnych kontaktów seksualnych, albo muszą stosować 2 skuteczne metody antykoncepcji; niezawodne metody antykoncepcji obejmują 1 wysoce skuteczną metodę (wkładka wewnątrzmaciczna, pigułki antykoncepcyjne, plastry hormonalne, zastrzyki, pierścienie dopochwowe lub implanty) i co najmniej 1 dodatkową metodę (prezerwatywa, diafragma lub kapturek naszyjkowy) za każdym razem, gdy uprawiają seks z mężczyzną ; mężczyźni aktywni seksualnie muszą zachowywać całkowitą abstynencję lub wyrazić zgodę na użycie prezerwatywy podczas kontaktów seksualnych z kobietą w ciąży lub w wieku rozrodczym; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia w trakcie i po zakończeniu badania
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy (beta-ludzka gonadotropina kosmówkowa [beta-hCG]) podczas badania przesiewowego; kobiety w ciąży lub karmiące piersią nie kwalifikują się do tego badania; kobiety z potencjałem rozrodczym muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymogami programu Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Wszyscy uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu REMS
• Podpisać (lub muszą podpisać ich prawnie akceptowani przedstawiciele) dokument świadomej zgody wskazujący, że rozumieją cel i procedury wymagane do badania, w tym biomarkery, i wyrażają chęć udziału w badaniu

Kryteria wyłączenia:

• Znany aktywny chłoniak ośrodkowego układu nerwowego lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych
• Chłoniak grudkowy z dowodami rozlanej transformacji dużych komórek B
• Chłoniak grudkowy stopnia 3b

• Jakakolwiek wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego oprócz chłoniaka grudkowego, chyba że pacjent był wolny od choroby przez >= 5 lat i lekarz prowadzący uznał, że ryzyko nawrotu jest niskie, z wyjątkiem:

  • Odpowiednio leczony nieczerniakowy rak skóry lub lentigo maligna bez objawów choroby
  • Odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ bez objawów choroby
• Każda zagrażająca życiu choroba, stan medyczny lub dysfunkcja układu narządów, które w opinii badacza mogłyby zagrozić bezpieczeństwu uczestnika, zakłócić wchłanianie lub metabolizm kapsułek lenalidomidu lub narazić wyniki badania na nadmierne ryzyko

• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu C, czynnym wirusem zapalenia wątroby typu B lub jakąkolwiek niekontrolowaną aktywną infekcją ogólnoustrojową

  • Pacjenci z nieaktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B muszą stosować się do profilaktyki reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B, chyba że istnieją przeciwwskazania
• Wcześniejsze stosowanie lenalidomidu
• Równoczesna ogólnoustrojowa terapia immunosupresyjna (np. cyklosporyna, takrolimus itp. lub przewlekłe podawanie glukokortykoidów równoważnych > 10 mg/dobę prednizonu) w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Znana reakcja anafilaktyczna lub nadwrażliwość IgE-zależna na białka mysie lub którykolwiek składnik rytuksymabu
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak niekontrolowane lub objawowe zaburzenia rytmu serca, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego lub choroba serca klasy 3 (umiarkowanej) lub klasy 4 (ciężkiej) zgodnie z klasyfikacją czynnościową New York Heart Association
• Istotne nieprawidłowości przesiewowego elektrokardiogramu (EKG), w tym blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy (AV) 2 stopnia, blok AV typu II lub blok 3 stopnia
• Zaszczepione żywymi, atenuowanymi szczepionkami w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem badania
• Osoby karmiące lub ciężarne
• Podanie dowolnego badanego środka w ciągu 28 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 14 dni

• Pacjenci z następującymi objawami:

  • Ze skazą krwotoczną lub u pacjentów, u których profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe jest z innych powodów przeciwwskazane
  • Pacjenci z wcześniejszą zakrzepicą żył głębokich (DVT), zatorowością płucną (PE) lub tętniczą chorobą zakrzepowo-zatorową
  • Pacjenci z udarem niedokrwiennym lub przemijającym napadem niedokrwiennym (TIA)