Obinutuzumab och lenalidomid vid behandling av patienter med tidigare obehandlat stadium II-IV grad 1-3a follikulärt lymfom

Inklusionskriterier:

• En diagnos av follikulärt lymfom (grad 1, 2 eller 3a), obehandlat
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke och följa studieprotokollet
• Bidimensionellt mätbar sjukdom, med minst en massalesion >= 2 cm i längsta diameter genom datortomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT och/eller magnetisk resonanstomografi (MRT)

• Måste vara i behov av terapi, vilket framgår av minst ett av följande kriterier:

  • Bulky sjukdom definieras som:

    • En nodal eller extranodal (utom mjälte) massa > 7 cm i sin större diameter eller,
    • Minst 3 nodala eller extranodala platser >= 3 cm i diameter

  • Närvaro av minst ett B-symtom:

    • Feber (> 38 C) beror inte på infektiös etiologi
    • Nattsvettningar
    • Viktminskning > 10 % under de senaste 6 månaderna
  • Trötthet på grund av lymfom
  • Splenomegali (> 13 cm)
  • Kompressionssyndrom (ureteralt, orbitalt, gastrointestinalt)

  • Någon av följande cytopenier på grund av lymfom:

    • Hemoglobin =< 10 g/dL
    • Blodplättar =< 100 x 10^9/L
    • Absolut neutrofilantal (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Pleural eller peritoneal effusion
  • Laktatdehydrogenas (LDH) > övre normalgräns (ULN) eller beta-2 mikroglobulin > ULN
• Steg II, III eller IV sjukdom
• Prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolut neutrofilantal (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Trombocytantal > 75 x 10^9/L
• Serumaspartattransaminas (AST) eller alanintransaminas (ALT) < 3 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatininclearance > 30 ml/min beräknat med modifierad Cockcroft-Gault-formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN såvida inte bilirubin beror på Gilberts syndrom, dokumenterad leverpåverkan med lymfom eller av icke-hepatiskt ursprung, i vilket fall bilirubin inte bör överstiga 3 g/dL
• Kvinnor i fertil ålder och män som är sexuellt aktiva måste utöva tillförlitliga preventivmedel som påbörjas minst 4 veckor före studieterapin och fortsatte i minst 4 veckor efter avslutad behandling; kvinnor i fertil ålder måste antingen helt avstå från heterosexuell sexuell kontakt eller måste använda två tillförlitliga preventivmedel; Tillförlitliga preventivmetoder inkluderar 1 mycket effektiv metod (intrauterin enhet, p-piller, hormonplåster, injektioner, vaginalringar eller implantat) och minst 1 ytterligare metod (kondom, diafragma eller livmoderhalsmössa) varje gång de har sex med en man ; män som är sexuellt aktiva måste utöva fullständig avhållsamhet eller gå med på en kondom under sexuell kontakt med en gravid kvinna eller kvinna i fertil ålder; män måste gå med på att inte donera spermier under och efter studien
• Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest vid screening; kvinnor som är gravida eller ammar är inte berättigade till denna studie; kvinnor med reproduktionspotential måste följa det schemalagda graviditetstestet som krävs i programmet Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Alla studiedeltagare måste vara registrerade i det obligatoriska Revlimid REMS-programmet och vara villiga och kunna uppfylla kraven i REMS-programmet
• Skriv under (eller deras juridiskt godtagbara representanter måste underteckna) ett informerat samtyckesdokument som anger att de förstår syftet med och förfaranden som krävs för studien, inklusive biomarkörer, och är villiga att delta i studien

Exklusions kriterier:

• Känt aktivt lymfom i centrala nervsystemet eller leptomeningeal sjukdom
• Follikulärt lymfom med tecken på diffus stor B-cellstransformation
• Grad 3b follikulärt lymfom

• Alla tidigare anamnes på annan malignitet förutom follikulärt lymfom, såvida inte patienten har varit fri från sjukdom i >= 5 år och upplevt sig ha låg risk för återfall av den behandlande läkaren, förutom:

  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat livmoderhalscancer in situ utan tecken på sjukdom
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna äventyra patientens säkerhet, störa absorptionen eller metabolismen av lenalidomidkapslar eller sätta studieresultaten i onödig risk.

• Känd historia av humant immunbristvirus (HIV), aktivt hepatit C-virus, aktiv hepatit B-virusinfektion eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion

  • Patienter med inaktiv hepatit B-infektion måste följa hepatit B-reaktiveringsprofylax om det inte är kontraindicerat
• Tidigare användning av lenalidomid
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (t.ex. ciklosporin, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av glukokortikoidekvivalenter > 10 mg/dag prednison) inom 28 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet
• Känd anafylaxi eller IgE-medierad överkänslighet mot murina proteiner eller någon komponent i rituximab
• Kliniskt signifikant hjärt-kärlsjukdom såsom okontrollerade eller symtomatiska arytmier, kongestiv hjärtsvikt eller hjärtinfarkt inom 6 månader efter screening, eller någon klass 3 (måttlig) eller klass 4 (svår) hjärtsjukdom enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification
• Signifikanta avvikelser från screening-elektrokardiogram (EKG) inklusive vänster grenblock, 2:a gradens atrioventrikulära (AV) block, typ II AV-block eller 3:e gradens block
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner inom 4 veckor från studiestart
• Ammande eller gravida försökspersoner
• Administrering av något försöksmedel inom 28 dagar efter första dosen av studieläkemedlet
• Patienter som har genomgått en större operation inom 14 dagar

• Patienter med följande:

  • Blödande diates eller patienter hos vilka profylaktisk antitrombotisk behandling annars är kontraindicerad
  • Patienter med tidigare djup ventrombos (DVT), lungemboli (PE) eller arteriell tromboembolism
  • Patienter med ischemisk stroke eller övergående ischemisk attack (TIA)