Obinutuzumab a lenalidomid v léčbě pacientů s dříve neléčeným folikulárním lymfomem II-IV stupně 1-3a stupně

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza folikulárního lymfomu (stupně 1, 2 nebo 3a), neléčený
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat protokol studie
• Dvourozměrně měřitelné onemocnění, s alespoň jednou hromadnou lézí >= 2 cm v nejdelším průměru pomocí počítačové tomografie (CT), pozitronové emisní tomografie (PET)/CT a/nebo zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)

• Musí potřebovat terapii, což dokazuje alespoň jedno z následujících kritérií:

  • Objemná nemoc definovaná jako:

    • Nodální nebo extranodální (kromě sleziny) hmota o větším průměru > 7 cm nebo,
    • Alespoň 3 nodální nebo extranodální místa o průměru >= 3 cm

  • Přítomnost alespoň jednoho B symptomu:

    • Horečka (> 38 C) není způsobena infekční etiologií
    • Noční pocení
    • Úbytek hmotnosti > 10 % za posledních 6 měsíců
  • Únava způsobená lymfomem
  • Splenomegalie (> 13 cm)
  • Kompresní syndrom (ureterální, orbitální, gastrointestinální)

  • Jakákoli z následujících cytopenií způsobená lymfomem:

    • Hemoglobin =< 10 g/dl
    • Krevní destičky =< 100 x 10^9/l
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) < 1,5 x 10^9/l
  • Pleurální nebo peritoneální výpotek
  • Laktátdehydrogenáza (LDH) > horní hranice normálu (ULN) nebo beta-2 mikroglobulin > ULN
• Onemocnění stadia II, III nebo IV
• Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,0 x 10^9/l
• Počet krevních destiček > 75 x 10^9/l
• Sérová aspartáttransamináza (AST) nebo alanintransamináza (ALT) < 3 x horní hranice normálu (ULN)
• Clearance kreatininu > 30 ml/min vypočtená podle upraveného Cockcroft-Gaultova vzorce
• Bilirubin < 1,5 x ULN, pokud bilirubin není způsoben Gilbertovým syndromem, prokázaným jaterním postižením lymfomem nebo nehepatálního původu, v takovém případě by bilirubin neměl překročit 3 g/dl
• Ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí používat spolehlivá antikoncepční opatření zahájená nejméně 4 týdny před studijní terapií a pokračující nejméně 4 týdny po ukončení léčby; ženy ve fertilním věku se musí buď zcela zdržet heterosexuálního pohlavního styku, nebo musí používat 2 metody spolehlivé antikoncepce; Mezi spolehlivé antikoncepční metody patří 1 vysoce účinná metoda (nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky, hormonální náplasti, injekce, vaginální kroužky nebo implantáty) a alespoň 1 doplňková metoda (kondom, bránice nebo cervikální čepice) pokaždé, když mají sex s mužem ; muži, kteří jsou sexuálně aktivní, musí dodržovat úplnou abstinenci nebo souhlasit s kondomem během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou nebo ženou v plodném věku; muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studie a po ní
• Ženy ve fertilním věku musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru (beta-lidský choriový gonadotropin [beta-hCG]); ženy, které jsou těhotné nebo kojící, nejsou způsobilé pro tuto studii; ženy s reprodukčním potenciálem musí dodržovat plánované těhotenské testy, jak to vyžaduje program Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Všichni účastníci studie musí být zaregistrováni do povinného programu Revlimid REMS a být ochotni a schopni splnit požadavky programu REMS.
• Podepište (nebo jejich právně přijatelní zástupci musí podepsat) dokument informovaného souhlasu, který uvádí, že rozumí účelu a postupům požadovaným pro studii, včetně biomarkerů, a jsou ochotni se studie zúčastnit

Kritéria vyloučení:

• Známý aktivní lymfom centrálního nervového systému nebo leptomeningeální onemocnění
• Folikulární lymfom s průkazem difuzní transformace velkých B-buněk
• Folikulární lymfom stupně 3b

• Jakákoli předchozí anamnéza jiné malignity kromě folikulárního lymfomu, pokud pacient nebyl bez onemocnění déle než 5 let a ošetřující lékař se domníval, že má nízké riziko recidivy, s výjimkou:

  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom děložního čípku in situ bez známek onemocnění
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, které by podle názoru výzkumníka mohly ohrozit bezpečnost subjektu, narušit absorpci nebo metabolismus tobolek lenalidomidu nebo vystavit výsledky studie nepřiměřenému riziku.

• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), aktivního viru hepatitidy C, aktivní infekce virem hepatitidy B nebo jakékoli nekontrolované aktivní systémové infekce

  • Pacienti s neaktivní infekcí hepatitidy B musí dodržovat profylaxi reaktivace hepatitidy B, pokud to není kontraindikováno
• Předchozí použití lenalidomidu
• Souběžná systémová imunosupresivní léčba (např. cyklosporin, takrolimus atd., nebo chronické podávání ekvivalentu glukokortikoidů > 10 mg/den prednisonu) během 28 dnů od první dávky studovaného léku
• Známá anafylaxe nebo přecitlivělost zprostředkovaná IgE na myší proteiny nebo na kteroukoli složku rituximabu
• Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako jsou nekontrolované nebo symptomatické arytmie, městnavé srdeční selhání nebo infarkt myokardu během 6 měsíců od screeningu, nebo jakékoli srdeční onemocnění třídy 3 (střední) nebo třídy 4 (těžké) podle definice funkční klasifikace New York Heart Association
• Významné abnormality screeningového elektrokardiogramu (EKG) včetně blokády levého raménka, atrioventrikulární (AV) blokády 2. stupně, AV blokády typu II nebo blokády 3. stupně
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami do 4 týdnů od vstupu do studie
• Kojící nebo těhotné subjekty
• Podávání jakékoli zkoumané látky do 28 dnů od první dávky studovaného léčiva
• Pacienti, kteří podstoupili velkou operaci do 14 dnů

• Pacienti s následujícím:

  • Krvácavá diatéza nebo pacienti, u kterých je profylaktická antitrombotická léčba jinak kontraindikována
  • Pacienti s předchozí hlubokou žilní trombózou (DVT), plicní embolií (PE) nebo arteriální tromboembolií
  • Pacienti s ischemickou cévní mozkovou příhodou nebo tranzitorní ischemickou atakou (TIA)