Obinutuzumab og lenalidomid ved behandling av pasienter med tidligere ubehandlet stadium II-IV grad 1-3a follikulært lymfom

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a), ubehandlet
• Evne og villig til å gi skriftlig informert samtykke og overholde studieprotokollen
• Todimensjonalt målbar sykdom, med minst én masselesjon >= 2 cm i lengste diameter ved computertomografi (CT), positronemisjonstomografi (PET)/CT og/eller magnetisk resonanstomografi (MRI)

• Må ha behov for terapi som dokumentert av minst ett av følgende kriterier:

  • Bulky sykdom definert som:

    • En nodal eller ekstranodal (unntatt milt) masse > 7 cm i større diameter eller,
    • Minst 3 nodale eller ekstranodale steder >= 3 cm i diameter

  • Tilstedeværelse av minst ett B-symptom:

    • Feber (> 38 C) skyldes ikke infeksiøs etiologi
    • Nattesvette
    • Vekttap > 10 % de siste 6 månedene
  • Tretthet på grunn av lymfom
  • Splenomegali (> 13 cm)
  • Kompresjonssyndrom (ureteral, orbital, gastrointestinal)

  • Enhver av følgende cytopenier på grunn av lymfom:

    • Hemoglobin =< 10 g/dL
    • Blodplater =< 100 x 10^9/L
    • Absolutt nøytrofiltall (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Pleural eller peritoneal effusjon
  • Laktatdehydrogenase (LDH) > øvre normalgrense (ULN) eller beta-2 mikroglobulin > ULN
• Stage II, III eller IV sykdom
• Eastern cooperative oncology group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Blodplateantall > 75 x 10^9/L
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 3 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatininclearance > 30 ml/min beregnet ved modifisert Cockcroft-Gault formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN med mindre bilirubin skyldes Gilberts syndrom, dokumentert leverpåvirkning med lymfom, eller av ikke-hepatisk opprinnelse, i så fall bør bilirubin ikke overstige 3 g/dL
• Kvinner i fertil alder og menn som er seksuelt aktive må praktisere pålitelige prevensjonstiltak som startes minst 4 uker før studieterapi og fortsatte i minst 4 uker etter seponering av behandlingen; kvinner i fertil alder må enten helt avstå fra heteroseksuell seksuell kontakt eller må bruke 2 pålitelige prevensjonsmetoder; pålitelige prevensjonsmetoder inkluderer 1 svært effektiv metode (intrauterin enhet, p-piller, hormonplaster, injeksjoner, vaginale ringer eller implantater) og minst 1 ekstra metode (kondom, membran eller livmorhalshette) hver gang de har sex med en mann ; menn som er seksuelt aktive må praktisere fullstendig avholdenhet eller godta kondom under seksuell kontakt med en gravid kvinne eller kvinne i fertil alder; menn må godta å ikke donere sæd under og etter studien
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serum (beta-humant koriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest ved screening; kvinner som er gravide eller ammer er ikke kvalifisert for denne studien; kvinner med reproduksjonspotensial må følge den planlagte graviditetstestingen som kreves i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Alle studiedeltakere må være registrert i det obligatoriske Revlimid REMS-programmet, og være villige og i stand til å overholde kravene til REMS-programmet
• Signer (eller deres juridisk akseptable representanter må signere) et informert samtykkedokument som indikerer at de forstår formålet med og prosedyrene som kreves for studien, inkludert biomarkører, og er villige til å delta i studien

Ekskluderingskriterier:

• Kjent aktivt sentralnervesystem lymfom eller leptomeningeal sykdom
• Follikulært lymfom med tegn på diffus stor B-celletransformasjon
• Grad 3b follikulært lymfom

• Enhver tidligere historie med annen malignitet i tillegg til follikulært lymfom, med mindre pasienten har vært fri for sykdom i >= 5 år og følt seg med lav risiko for tilbakefall av behandlende lege, bortsett fra:

  • Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
  • Tilstrekkelig behandlet cervical carcinoma in situ uten tegn på sykdom
• Enhver livstruende sykdom, medisinsk tilstand eller dysfunksjon i organsystemet som etter etterforskerens mening kan kompromittere forsøkspersonens sikkerhet, forstyrre absorpsjonen eller metabolismen av lenalidomidkapsler eller sette studieresultatene i urimelig risiko.

• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), aktivt hepatitt C-virus, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon eller enhver ukontrollert aktiv systemisk infeksjon

  • Pasienter med inaktiv hepatitt B-infeksjon må følge hepatitt B-reaktiveringsprofylakse med mindre det er kontraindisert
• Tidligere bruk av lenalidomid
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyklosporin, takrolimus, etc., eller kronisk administrering av glukokortikoidekvivalenter på > 10 mg/dag prednison) innen 28 dager etter den første dosen av studiemedikamentet
• Kjent anafylaksi eller IgE-mediert overfølsomhet overfor murine proteiner eller noen komponent i rituximab
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom som ukontrollerte eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjertesvikt eller hjerteinfarkt innen 6 måneder etter screening, eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesykdom som definert av New York Heart Association Functional Classification
• Signifikante avvik i screening-elektrokardiogram (EKG) inkludert venstre grenblokk, 2. grads atrioventrikulær (AV) blokk, type II AV-blokk eller 3. grads blokkering
• Vaksinert med levende, svekkede vaksiner innen 4 uker etter studiestart
• Ammende eller gravide personer
• Administrering av ethvert undersøkelsesmiddel innen 28 dager etter første dose av studiemedikamentet
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 14 dager

• Pasienter med følgende:

  • Blødende diatese eller pasienter hvor profylaktisk antitrombotisk behandling ellers er kontraindisert
  • Pasienter med tidligere dyp venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller arteriell tromboemboli
  • Pasienter med iskemisk hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)