Obinutuzumab og lenalidomid til behandling af patienter med tidligere ubehandlet stadium II-IV grad 1-3a follikulært lymfom

Inklusionskriterier:

• En diagnose af follikulært lymfom (grad 1, 2 eller 3a), ubehandlet
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen
• Bi-dimensionelt målbar sygdom, med mindst én masselæsion >= 2 cm i længste diameter ved computertomografi (CT), positronemissionstomografi (PET)/CT og/eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)

• Skal have behov for terapi som dokumenteret af mindst et af følgende kriterier:

  • Voluminøs sygdom defineret som:

    • En nodal eller ekstranodal (undtagen milt) masse > 7 cm i dens større diameter eller,
    • Mindst 3 nodale eller ekstranodale steder >= 3 cm i diameter

  • Tilstedeværelse af mindst ét ​​B-symptom:

    • Feber (> 38 C) skyldes ikke infektiøs ætiologi
    • Nattesved
    • Vægttab > 10 % inden for de seneste 6 måneder
  • Træthed på grund af lymfom
  • Splenomegali (> 13 cm)
  • Kompressionssyndrom (ureteral, orbital, gastrointestinal)

  • Enhver af følgende cytopenier på grund af lymfom:

    • Hæmoglobin =< 10 g/dL
    • Blodplader =< 100 x 10^9/L
    • Absolut neutrofiltal (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Pleural eller peritoneal effusion
  • Lactatdehydrogenase (LDH) > øvre grænse for normal (ULN) eller beta-2 mikroglobulin > ULN
• Stadie II, III eller IV sygdom
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,0 x 10^9/L
• Blodpladeantal > 75 x 10^9/L
• Serumaspartattransaminase (AST) eller alanintransaminase (ALT) < 3 x øvre normalgrænse (ULN)
• Kreatininclearance > 30 ml/min beregnet ved modificeret Cockcroft-Gault formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN, medmindre bilirubin skyldes Gilberts syndrom, dokumenteret leverpåvirkning med lymfom eller af ikke-hepatisk oprindelse, i hvilket tilfælde bilirubin ikke bør overstige 3 g/dL
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, skal anvende pålidelige svangerskabsforebyggende foranstaltninger, der påbegyndes mindst 4 uger før studieterapi og fortsættes i mindst 4 uger efter seponering af behandlingen. kvinder i den fødedygtige alder skal enten helt afholde sig fra heteroseksuel seksuel kontakt eller skal bruge 2 metoder til pålidelig prævention; pålidelige svangerskabsforebyggende metoder omfatter 1 yderst effektiv metode (intrauterin enhed, p-piller, hormonplastre, injektioner, vaginale ringe eller implantater) og mindst 1 yderligere metode (kondom, mellemgulv eller cervikal hætte) hver gang de har sex med en mand ; mænd, der er seksuelt aktive, skal praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere et kondom under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller kvinde i den fødedygtige alder; mænd skal acceptere ikke at donere sæd under og efter undersøgelsen
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum (beta-humant choriongonadotropin [beta-hCG]) graviditetstest ved screening; kvinder, der er gravide eller ammer, er ikke berettigede til denne undersøgelse; kvinder med reproduktionspotentiale skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-programmet
• Alle undersøgelsesdeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS-program og være villige og i stand til at overholde kravene i REMS-programmet
• Underskriv (eller deres juridisk acceptable repræsentanter skal underskrive) et informeret samtykkedokument, der angiver, at de forstår formålet med og procedurer, der kræves for undersøgelsen, herunder biomarkører, og er villige til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Kendt aktivt centralnervesystem lymfom eller leptomeningeal sygdom
• Follikulært lymfom med tegn på diffus stor B-celle transformation
• Grad 3b follikulært lymfom

• Enhver tidligere anamnese med anden malignitet end follikulært lymfom, medmindre patienten har været fri for sygdom i >= 5 år og følte sig i lav risiko for tilbagefald af den behandlende læge, undtagen:

  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden tegn på sygdom
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller dysfunktion i organsystemet, som efter efterforskerens mening kunne kompromittere forsøgspersonens sikkerhed, forstyrre absorptionen eller metabolismen af ​​lenalidomidkapsler eller sætte undersøgelsens resultater i unødig risiko.

• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis C-virus, aktiv hepatitis B-virusinfektion eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion

  • Patienter med inaktiv hepatitis B-infektion skal overholde hepatitis B-reaktiveringsprofylakse, medmindre det er kontraindiceret
• Tidligere brug af lenalidomid
• Samtidig systemisk immunsuppressiv behandling (f.eks. cyclosporin, tacrolimus osv., eller kronisk administration glukokortikoidækvivalent på > 10 mg/dag af prednison) inden for 28 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Kendt anafylaksi eller IgE-medieret overfølsomhed over for murine proteiner eller enhver komponent i rituximab
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom såsom ukontrollerede eller symptomatiske arytmier, kongestiv hjerteinsufficiens eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter screening eller enhver klasse 3 (moderat) eller klasse 4 (alvorlig) hjertesygdom som defineret af New York Heart Association Functional Classification
• Signifikante screenings-elektrokardiogram (EKG) abnormiteter inklusive venstre grenblok, 2. grads atrioventrikulær (AV) blok, type II AV-blok eller 3. grads blok
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner inden for 4 uger efter studiestart
• Ammende eller gravide personer
• Administration af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage efter første dosis af forsøgslægemidlet
• Patienter, der har gennemgået en større operation inden for 14 dage

• Patienter med følgende:

  • Blødningsdiatese eller patienter, hvor profylaktisk antitrombotisk behandling ellers er kontraindiceret
  • Patienter med tidligere dyb venetrombose (DVT), lungeemboli (PE) eller arteriel tromboemboli
  • Patienter med iskæmisk slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA)