Обинутузумаб и леналидомид в лечении пациентов с ранее нелеченой фолликулярной лимфомой II-IV стадии 1-3а степени

Критерии включения:

• Диагноз фолликулярной лимфомы (степени 1, 2 или 3а) без лечения
• Способен и желает предоставить письменное информированное согласие и соблюдать протокол исследования
• Двумерное измеримое заболевание, по крайней мере, с одним объемным образованием >= 2 см в наибольшем диаметре по данным компьютерной томографии (КТ), позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ)/КТ и/или магнитно-резонансной томографии (МРТ)

• Должен нуждаться в терапии, о чем свидетельствует хотя бы один из следующих критериев:

  • Объемное заболевание определяется как:

    • Узловое или экстранодальное (кроме селезенки) образование > 7 см в большем диаметре или,
    • Не менее 3 узловых или экстранодальных участков >= 3 см в диаметре

  • Наличие хотя бы одного симптома В:

    • Лихорадка (> 38 C) не инфекционной этиологии
    • Ночные поты
    • Потеря веса > 10% за последние 6 месяцев
  • Усталость из-за лимфомы
  • Спленомегалия (> 13 см)
  • Компрессионный синдром (мочеточниковый, орбитальный, желудочно-кишечный)

  • Любая из следующих цитопений вследствие лимфомы:

    • Гемоглобин = < 10 г/дл
    • Тромбоциты = < 100 x 10^9/л
    • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) < 1,5 x 10^9/л
  • Плевральный или перитонеальный выпот
  • Лактатдегидрогеназа (ЛДГ) > верхней границы нормы (ВГН) или бета-2-микроглобулин > ВГН
• Стадия II, III или IV заболевания
• Статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) > 1,0 x 10^9/л
• Количество тромбоцитов > 75 x 10^9/л
• Аспартаттрансаминаза (АСТ) или аланинтрансаминаза (АЛТ) в сыворотке < 3 x верхний предел нормы (ВГН)
• Клиренс креатинина > 30 мл/мин, рассчитанный по модифицированной формуле Кокрофта-Голта.
• Билирубин < 1,5 x ULN, если билирубин не связан с синдромом Жильбера, подтвержденным поражением печени лимфомой или непеченочным происхождением, в этом случае билирубин не должен превышать 3 г/дл
• Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины должны применять надежные меры контрацепции, начатые не менее чем за 4 недели до начала исследуемой терапии и продолжающиеся не менее 4 недель после прекращения терапии; женщины детородного возраста должны либо полностью воздерживаться от гетеросексуальных половых контактов, либо должны использовать 2 метода надежной контрацепции; надежные методы контрацепции включают 1 высокоэффективный метод (внутриматочная спираль, противозачаточные таблетки, гормональные пластыри, инъекции, вагинальные кольца или имплантаты) и как минимум 1 дополнительный метод (презерватив, диафрагма или цервикальный колпачок) каждый раз, когда они занимаются сексом с мужчиной. ; сексуально активные мужчины должны практиковать полное воздержание или соглашаться на использование презерватива во время полового контакта с беременной женщиной или женщиной детородного возраста; мужчины должны согласиться не сдавать сперму во время и после исследования
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке (бета-хорионический гонадотропин человека [бета-ХГЧ]) при скрининге; женщины, которые беременны или кормят грудью, не подходят для этого исследования; женщины с репродуктивным потенциалом должны выполнять плановые тесты на беременность, как того требует программа Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)
• Все участники исследования должны быть зарегистрированы в обязательной программе Revlimid REMS, а также быть готовыми и способными соблюдать требования программы REMS.
• Подпишите (или их юридически приемлемые представители должны подписать) документ об информированном согласии, в котором указывается, что они понимают цель и процедуры, необходимые для исследования, включая биомаркеры, и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

• Известная активная лимфома центральной нервной системы или лептоменингеальное заболевание
• Фолликулярная лимфома с признаками диффузной трансформации крупных В-клеток
• Фолликулярная лимфома 3b степени

• Любое предшествующее анамнез другого злокачественного новообразования, кроме фолликулярной лимфомы, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение >= 5 лет и лечащий врач не считал риск рецидива низким, за исключением:

  • Адекватное лечение немеланомного рака кожи или злокачественного лентиго без признаков заболевания
  • Адекватно пролеченная карцинома шейки матки in situ без признаков заболевания
• Любое опасное для жизни заболевание, заболевание или дисфункция системы органов, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу безопасность субъекта, помешать всасыванию или метаболизму капсул леналидомида или поставить результаты исследования под неоправданный риск.

• Известный анамнез вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), активного вируса гепатита С, активной инфекции вируса гепатита В или любой неконтролируемой активной системной инфекции

  • Пациенты с неактивной инфекцией гепатита В должны придерживаться режима профилактики реактивации гепатита В, если нет противопоказаний.
• Предшествующее использование леналидомида
• Сопутствующая системная иммунодепрессантная терапия (например, циклоспорин, такролимус и т. д. или длительное введение глюкокортикоидов, эквивалентных > 10 мг/день преднизона) в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Известная анафилаксия или IgE-опосредованная гиперчувствительность к мышиным белкам или к любому компоненту ритуксимаба
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, такое как неконтролируемая или симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность или инфаркт миокарда в течение 6 месяцев после скрининга, или любое сердечное заболевание класса 3 (умеренное) или класса 4 (тяжелое) согласно функциональной классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.
• Значительные отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая блокаду левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярную (АВ) блокаду 2-й степени, АВ-блокаду типа II или блокаду 3-й степени
• Вакцинация живыми аттенуированными вакцинами в течение 4 недель после включения в исследование
• Кормящие или беременные субъекты
• Введение любого исследуемого препарата в течение 28 дней после первой дозы исследуемого препарата
• Пациенты, перенесшие серьезную операцию в течение 14 дней

• Пациенты со следующим:

  • Кровоточащий диатез или пациенты, которым противопоказана профилактическая антитромботическая терапия.
  • Пациенты с предшествующим тромбозом глубоких вен (ТГВ), легочной эмболией (ТЭЛА) или артериальной тромбоэмболией
  • Пациенты с ишемическим инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА)