Obinutuzumab und Lenalidomid bei der Behandlung von Patienten mit zuvor unbehandeltem follikulärem Lymphom im Stadium II–IV Grad 1–3a

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose eines follikulären Lymphoms (Grad 1, 2 oder 3a), unbehandelt
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und das Studienprotokoll einzuhalten
• Zweidimensional messbare Erkrankung mit mindestens einer Massenläsion >= 2 cm im längsten Durchmesser durch Computertomographie (CT), Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT und/oder Magnetresonanztomographie (MRT)

• Therapiebedürftigkeit nach mindestens einem der folgenden Kriterien:

  • Massive Krankheit definiert als:

    • Eine nodale oder extranodale (außer Milz) Raumforderung > 7 cm im größeren Durchmesser oder
    • Mindestens 3 nodale oder extranodale Stellen mit einem Durchmesser von >= 3 cm

  • Vorhandensein mindestens eines B-Symptoms:

    • Fieber (> 38 C) nicht infektiöser Ätiologie
    • Nachtschweiß
    • Gewichtsverlust > 10 % in den letzten 6 Monaten
  • Müdigkeit aufgrund eines Lymphoms
  • Splenomegalie (> 13 cm)
  • Kompressionssyndrom (ureteral, orbital, gastrointestinal)

  • Eine der folgenden Zytopenien aufgrund eines Lymphoms:

    • Hämoglobin =< 10 g/dl
    • Blutplättchen =< 100 x 10^9/L
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 x 10^9/L
  • Pleura- oder Peritonealerguss
  • Laktatdehydrogenase (LDH) > obere Normgrenze (ULN) oder Beta-2-Mikroglobulin > ULN
• Erkrankung im Stadium II, III oder IV
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,0 x 10^9/l
• Thrombozytenzahl > 75 x 10^9/L
• Serum-Aspartat-Transaminase (AST) oder Alanin-Transaminase (ALT) < 3 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin-Clearance > 30 ml/min, berechnet nach modifizierter Cockcroft-Gault-Formel
• Bilirubin < 1,5 x ULN, es sei denn, Bilirubin ist auf das Gilbert-Syndrom, eine dokumentierte Leberbeteiligung mit Lymphom oder nicht hepatischen Ursprungs zurückzuführen, in diesem Fall sollte Bilirubin 3 g/dl nicht überschreiten
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer, die sexuell aktiv sind, müssen zuverlässige Verhütungsmaßnahmen anwenden, die mindestens 4 Wochen vor der Studientherapie begonnen und mindestens 4 Wochen nach Absetzen der Therapie fortgesetzt werden; Frauen im gebärfähigen Alter müssen entweder vollständig auf heterosexuellen Sexualkontakt verzichten oder 2 Methoden der zuverlässigen Empfängnisverhütung anwenden; Zu den zuverlässigen Verhütungsmethoden gehören 1 hochwirksame Methode (Intrauterinpessar, Antibabypille, Hormonpflaster, Injektionen, Vaginalringe oder Implantate) und mindestens 1 zusätzliche Methode (Kondom, Diaphragma oder Portiokappe) bei jedem Geschlechtsverkehr mit einem Mann ; Männer, die sexuell aktiv sind, müssen während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder einer Frau im gebärfähigen Alter völlige Abstinenz praktizieren oder einem Kondom zustimmen; Männer müssen zustimmen, während und nach der Studie kein Sperma zu spenden
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest im Serum (beta-humanes Choriongonadotropin [beta-hCG]) haben; Frauen, die schwanger sind oder stillen, sind für diese Studie nicht geeignet; Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid Risk Evaluation and Mitigation Strategies (REMS)-Programm vorgeschrieben sind
• Alle Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS-Programm registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des REMS-Programms zu erfüllen
• Unterzeichnen (oder ihre rechtlich zulässigen Vertreter müssen unterschreiben) ein Einverständniserklärungsdokument, aus dem hervorgeht, dass sie den Zweck und die für die Studie erforderlichen Verfahren, einschließlich Biomarker, verstehen und bereit sind, an der Studie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• Bekanntes aktives Lymphom des Zentralnervensystems oder leptomeningeale Erkrankung
• Follikuläres Lymphom mit Anzeichen einer diffusen großen B-Zell-Transformation
• Follikuläres Lymphom Grad 3b

• Jegliche andere bösartige Erkrankung in der Vorgeschichte neben dem follikulären Lymphom, es sei denn, der Patient war >= 5 Jahre krankheitsfrei und wurde vom behandelnden Arzt als geringes Rezidivrisiko eingeschätzt, außer:

  • Angemessen behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Lentigo maligna ohne Anzeichen einer Erkrankung
  • Angemessen behandeltes Zervixkarzinom in situ ohne Anzeichen einer Erkrankung
• Jede lebensbedrohliche Krankheit, jeder medizinische Zustand oder jede Funktionsstörung des Organsystems, die nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden gefährden, die Absorption oder den Metabolismus von Lenalidomid-Kapseln beeinträchtigen oder die Studienergebnisse übermäßig gefährden könnte

• Bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), des aktiven Hepatitis-C-Virus, der aktiven Hepatitis-B-Virusinfektion oder einer unkontrollierten aktiven systemischen Infektion

  • Patienten mit inaktiver Hepatitis-B-Infektion müssen sich an eine Hepatitis-B-Reaktivierungsprophylaxe halten, sofern keine Kontraindikation vorliegt
• Vorherige Anwendung von Lenalidomid
• Gleichzeitige systemische immunsuppressive Therapie (z. B. Cyclosporin, Tacrolimus usw. oder chronische Verabreichung eines Glukokortikoidäquivalents von > 10 mg/Tag Prednison) innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Bekannte Anaphylaxie oder IgE-vermittelte Überempfindlichkeit gegenüber murinen Proteinen oder einem Bestandteil von Rituximab
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung wie unkontrollierte oder symptomatische Arrhythmien, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening oder eine Herzerkrankung der Klasse 3 (mittelschwer) oder Klasse 4 (schwer) gemäß Definition der New York Heart Association Functional Classification
• Signifikante Anomalien im Screening-Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich Linksschenkelblock, AV-Block 2. Grades, AV-Block Typ II oder Block 3. Grades
• Geimpft mit attenuierten Lebendimpfstoffen innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt
• Stillende oder schwangere Personen
• Verabreichung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments
• Patienten, die sich innerhalb von 14 Tagen einer größeren Operation unterzogen haben

• Patienten mit:

  • Bluterkrankheit oder Patienten, bei denen eine prophylaktische antithrombotische Therapie anderweitig kontraindiziert ist
  • Patienten mit vorheriger tiefer Venenthrombose (TVT), Lungenembolie (LE) oder arterieller Thromboembolie
  • Patienten mit ischämischem Schlaganfall oder transitorischer ischämischer Attacke (TIA)